Влияние силденафила на уровень давления в легочной артерии, бронхиальную проходимость и функциональное состояние эндотелия у пациентов с факторами риска кардиореспираторной патологии
Бакшеев В.И., кандидат медицинских наук, полковник медицинской службы
Коломоец Н.М., заслуженный врач РФ, профессор, полковник медицинской службы запаса
Турсунова Г.Ф.
Силденафил - ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа в настоящее время в зарубежных медицинских центрах применяется у больных с эректильной дисфункцией и при лечении первичной и вторичной легочной артериальной гипертензией.
Цель настоящего пилотного открытого исследования - оценить клиническую эффективность силденафила (50 мг) у пациентов с доклинической стадией развития сердечно-сосудистого заболевания и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Методы: В исследовании приняли участие 15 добровольцев-мужчин в возрасте 37,7±1,7 лет (от 35 до 40 лет). Все обследуемые не предъявляли жалоб, курили не менее 20 сигарет в день, в крови определялась дислипидемия (общий холестерин 5,62±0,21ммоль/л; холестерин липопротеидов низкой плотности 3,69±0,08ммоль/л). Выполнялся острый лекарственный тест с силденафилом (50 мг), проводилась допплер-ЭХОКГ до и через 1,5 часа после приема препарата и трижды (до, через 1 час и 2 часа после приема медикамента) ультразвуковым методом исследовалась сосудодвигательная функция эндотелия после механической стимуляции его повышенным кровотоком (D.S. Celemajer et.al., 1992). ЭХОКГ правого желудочка (ПЖ) в импульсноволновом и тканевом допплеровском режимах выполнялась по разработанному нами протоколу. Влияние на функцию внешнего дыхания оценивалось отношением объема форсированного выдоха за 1 секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ).
Результаты. Нарушение диастолической функции ПЖ до пробы с силденафилом наблюдалось у 8 (53,3%) человек, ЛЖ у 4 (26,6%). Эндотелий зависимая вазодилатация была достоверно нарушена у 10 (66,6%) человек. После приема 50 мг силденафила через 1 час давление в легочной артерии достоверно снизилось с 21,69±1,66 до 16,54±1,51 мм рт. ст. (95% ДИ, p<0,001); нормализовалась диастолическая функция ПЖ (отношение пиков скоростей раннего и позднего диастолического наполнения по данным тканевого допплера [VEm/VAm] увеличилось с 0,79±0,10 до 1,56±0,09 при 95% ДИ, p<0,05).
Рис. 1. Тканевая допплер-ЭХОКГ правого желудочка.
а - до приема 50 мг силденафила, в - через 1,0 час после приема силденафила
Для левого желудочка показатель VEm/VAm увеличился с 1,08±0,06 до 1,28±0,09 (95%ДИ, p=0,05). Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) уменьшилось с 319,4±17,81 до 293,1±17,33 дин/с/см-5 (95% ДИ, p<0,01). Отношение ОФВ1/ФЖЕЛ увеличилось с 75,2±1,59% до 85,5±1,76% (95%ДИ, p<0,01). Побочное действие препарата наблюдалось у 1 пациента (6,6%) в виде кратковременной головной боли и покраснения лица.
Выводы.
1. У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и ХОБЛ силденафил оказывает нормализующее влияние на функциональное состояние эндотелия, ЛСС, и достоверно снижает на 23,7% давление в легочной артерии, улучшает бронхиальную проходимость.
2. Силденафил улучшает диастолическую функцию правого и левого желудочков сердца, что обуславливает перспективность дальнейшего изучения его клинической эффективности у больных с кардиореспираторной патологией.
В. Бакшеев
Н. Коломоец
Г. Турсунова