ИЗОНИАЗИД (Isoniazidum)
Гидразид изоникотиновой
кислоты. Синонимы: ГИНК, Тубазид, Andrazide, Chemiazide, Cotinazine,
Dinacrin, Ditubin, Eutizon, Hidranizil, INH, Isocotin, Isonicazid, Isonicid,
Isonizid, Isotebezid, Neoteben, Niadrin, Nicazid, Nicotibina, Nicozid,
Nydrazid, Pelazid, Pycazide, Pyrizidin, Rimicid, Rimifon, Tebexin, Tibizid,
Zonazide и др. Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Легко
растворим в воде, трудно - в спирте. Водные растворы (рН 6,0 - 7,О)
стерилизуют при + 120 С в течение 12 мин. Является основным представителем
производных изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве
противотуберкулезных средств. Другие препараты этой группы (фтивазид и др.)
могут рассматриваться как производные гидразида изоникотиновой кислоты.
Изониазид обладает высокой бактериологической активностью в отношении
микобактерий туберкулеза. На других распространенных возбудителей
инфекционных заболеваний он выраженного химиотерапевтического действия не
оказывает. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1 - 4 ч
после приема внутрь; в течение 6 - 24 ч после приема разовой дозы в крови
сохраняется туберкулостатическая концентрация. Препарат легко проникает
через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и
жидкостях организма. Выводится главным образом почками. Применяют изониазид
для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и
детей; он наиболее эффективен при свежих, остропротекающих процессах.
Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При
смешанной инфекции нужно одновременно с изониазидом принимать другие
антибактериальные препараты антибиотики (широкого спектра действия),
сульфаниламиды, фторхинолины (см. Офлоксацин) и др. Применяют изониазид
внутрь, внутрикавернозно, внутримышечно, внутривенно, ингаляционно. При
назначении изониазида и других препаратов - производных гидразида
изоникотиновой кислоты (ГИНК) следует учитывать, что в организме эти
препараты инактивируются с разной быстротой. Степень инактивирования
определяют по содержанию активного ГИНК в крови и моче. Чем быстрее препарат
инактивируется в крови, тем больше его требуется для обеспечения
туберкулостатической концентрации в крови, поэтому больным, в организме
которых происходит быстрая инактивация, дают препарат в несколько больших
дозах. К <быстрым инактиваторам> относят больных, выделяющих в сутки с мочой
до 10 % активного изониазида по отношению к принятой дозе, а к <<медленным
(слабым)>> - выделяющих менее 10 %. Внутрь назначают изониазид взрослым и
детям в суточной дозе 5 - 15 мг на 1 кг массы тела в 1 - 3 приема (после
еды). Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера и
формы заболевания, степени инактивации и переносимости. Лечение длительное.
Для профилактики туберкулеза, изониазид принимают только внутрь по 5 - 10
мг/кг в сутки в 1 - 2 приема; профилактический курс 2 мес. Внутримышечно (и
внутривенно) изониазид вводят при активных формах туберкулеза, если больной
испытывает затруднения при приеме внутрь (заболевания желудочно-кишечного
тракта, непереносимость). Взрослым и подросткам вводят 10 % раствор по 5 -
12 мг/кг в сутки в течение 2 - 5 мес. Для уменьшения побочных явлений
назначают пиридоксин, который принимают внутрь по 0,06 - 0,1 г (60 - 100
мг), одновременно с инъекцией изониазида или вводят внутримышечно по 0,1 -
0,125 г (100 - 125 мг) через З0 мин после инъекции. Внутривенно вводят
изониазид взрослым и подросткам при распространенных формах туберкулеза
легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь.
Вводят 10 % раствор по 0,01 - 0,015 г (10 - 15 мг) на 1 кг массы тела в
сутки в течение 30 - 60 с. Курс лечения 30 - 150 вливаний (в зависимости от
эффективности и переносимости). Для предупреждения и уменьшения побочных
явлений, применяют пиридоксин, а также глутаминовую кислоту. Пиридоксин
вводят внутримышечно по 100 - 125 мг через З0 мин после инъекции изониазида
или дают внутрь по 0,06 - 0,1 г (60 - 100 мг) каждые 2 ч после инъекции.
Глутаминовую кислоту принимают по 1,0 - 1,5 г в сутки. При внутривенном
введении изониазида больной должен после инъекции соблюдать постельный режим
в течение 1 - 1,5 ч. Внутрикавернозно вводят 10 % раствор в суточной дозе 10
- 15 мг/кг преимущественно взрослым при кавернозном и фиброзно-кавернозном
туберкулезе легких при бактериовыделении и подготовке к операции.
Ингаляционно применяют 10 % раствор по 5 - 10 мг/кг в сутки (в 1 - 2
приема). Курс лечения - в течение 1 - 6 мес ежедневно. При применении
изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут
наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения
в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория, ухудшение
сна, в редких случаях - развитие психоза, а также появление периферического
неврита с возникновением атрофии мышц и паралича конечностей. Изредка
наблюдается лекарственный гепатит. Очень редко при лечении изониазидом у
мужчин отмечаются гинекомастия, у женщин - меноррагии. У больных эпилепсией
могут учащаться припадки. Обычно побочные явления проходят при уменьшении
дозы или временном перерыве в приеме препарата. Для уменьшения побочных
явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы
тиамина - внутримышечно 1 мл 5 % раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 %
раствора тиамина бромида (при парестезиях), натривая соль АТФ.
Противопоказания: эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, ранее
перенесенный полиомиелит, нарушения функций печени и почек, выраженный
атеросклероз. Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при
беременности, легочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической
болезни II-III стадии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях
нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения,
микседеме. Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах.
Формы выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10 % раствор в
ампулах по 5 мл. Хранение: список Б. Порошок - в хорошо укупоренных банках
оранжевого стекла, таблетки - в защищенном от света месте, ампулы при
температуре не выше + 10 С. Приготовленные из порошка растворы могут
храниться при температуре не выше + 10 С не более 48 ч. Изониазид в виде
специальной лекарственной формы (раствор <<Изонинидез>>- Solutio <