ТИОФОСФАМИД (Тhiophosphamidum).

 N,N',N"-Три(этилен)-триамид тиофосфорной кислоты, или N,N',N"-Триэтилениминтиофосфамид. Синонимы: ТиоТЭФ, Dеltespamine, Оnсоtepal, Тhiofosyl, Тhiotepa, ТhioТЕРА, Теspamin, Тifosyl, ТSPА. Белый кристаллический (лиофилизированный) порошок или пластинки. Легко растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилизации, так как легко гидролизуются. Тиофосфамид оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие пролиферирующей, в том числе злокачественной, ткани. В механизме действия этих соединений важную роль играют нарушение обмена нуклеиновых кислот и блокада митотического деления клеток. Применяют тиофосфамид при раке яичников (при запущенных формах, для предоперационного лечения, в послеоперационном периоде), раке молочной железы (при рецидивах и метастазах, неоперабельных опухолях, для лечения плеврита, в послеоперационном периоде) и некоторых других опухолях (мезотелиома, ретинобластома, рак мочевого пузыря). Применение тиофосфамида способствует уменьшению числа рецидивов и метастазов после радикальной мастэктомии, а при комплексном лечении рака молочной железы, повышает процент безрецидивного течения процесса. Возможно применение тиофосфамида при хроническом лимфолейкозе и хроническом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогранулематозе, ретикулосаркоме, лимфосаркоматозе. Препарат выпускается в герметически укупоренных флаконах, содержащих по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таблеток. Растворы готовят непосредственно перед применением: вводят из шприца во флакон 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций. Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутриартериально и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Возможно также непосредственное введение в опухоль. Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуальными в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата. Больным с массой тела 60 - 70 кг назначают тиофосфамид обычно в разовой дозе 0,015 г (15 мг); больным с устойчивой кроветворной системой можно в начале курса лечения вводить по 20 мг; больным с небольшой массой тела и со склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят через день (3 раза в неделю). На курс лечения 0,15 - 0,2 г (150 - 200 мг). Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекращают при снижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 10 /л. Гематологические исследования проводят в течение 2 - 3 нед после окончания курса лечения, так как уменьшение количества лейкоцитов может продолжаться после прекращения введения препарата. При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах, проводят курс лечения повторно с интервалом 1,5 - 3 мес; на курс применяют 0,15 - 0,2 г препарата (под контролем гематологических исследований). В отдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта проводить через месяц после первого курса лечения тиофосфамидом, дополнительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс. Дополнительный курс назначают при восстановлении до нормы количества лейкоцитов и тромбоцитов. Тиофосфамид может быть введен внутривенно в повышенной дозе - 40 60 мг 1 раз в неделю или 80 - 100 мг 1 раз в 3 - 4 нед. Курсовая доза при этом составляет 0,15 - 0,25 г. При наличии выпота и серозных полостях (асцит и плеврит при опухолях яичника, плеврит при раке молочной железы и др.) показано внутриполостное введение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плевральную полости после удаления экссудата в дозе 20 - 40 мг в 5 - 10 мл изотонического раствора натрия хлорида 1 - 2 раза в неделю. Внутриполостное введение можно комбинировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется гематологическими показателями. При раке щитовидной железы тиофосфамид вводят через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии. Через каждый катетер вводят ежедневно по 5 мг препарата; на курс 40 - 95 мг. Для лечения заболеваний кроветворной системы назначают тиофосфамид внутримышечно или внутривенно. Дозы и сроки лечения необходимо индивидуализировать в зависимости от эффективности препарата. Обычно в первые дни вводят взрослым ежедневно или через день по 10 мг, затем в зависимости от влияния на количество лейкоцитов и тромбоцитов - 1 раз в 2 - 3 - 4 - 5 дней; последующие инъекции осуществляют 1 раз в 7 - 14 дней. Общая доза на курс лечения составляет от 0,1 до 0,3 г (100 - 300 мг). При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю - содержание тромбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю. При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается до 100 х 109/л - 80 х 109/л; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов, 60 х 109- 40 х 109/л, введение препарата полностью прекращают, учитывая, что в течение 2 - З нед может продолжаться влияние препарата на органы кроветворення. При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфамидам можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (но не ниже 4 х 109/л). Лечение при этих заболеваниях прекращают при понижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 109/л. Применение тиофосфамида при умеренных лейкопении, тромбоцитопении или анемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцитной, тромбоцитной, эритроцитной массы. В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения во время лечения тиофосфамидом, немедленно прекращают введение препарата, назначают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеинат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции вводят пенициллин. В случае развития поноса, при повышенной чувствительности к тиофосфамиду уменьшают дозу или увеличивают перерыв между инъекциями. Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахексии, при количестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4 х 109/л и тромбоцитов ниже 150 х 109/л, непосредственно после лучевой терапии (введение тиофосфамида допустимо через месяц после окончания лучевой терапии при условии восстановления картины крови). Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических лейкозах являются алейкические формы заболевания (число лейкоцитов менее 20 х 109/л), тромбоцитопения (ниже 200 х 109/л), выраженная анемия (количество эритроцитов ниже 3 х 1012/л). В отдельных случаях возможно применение тиофосфамида при количестве тромбоцитов ниже 200 х 109/л, но выше 100 х 109/л, если одновременно производить переливание крови или тромбоцитной массы. При анемии, до лечения тиофосфамидом, проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и введением эритроцитной массы. Форма выпуска: порошок или таблетки в герметически укупоренных флаконах по 0,01 - 0,02 г (для инъекционных растворов - по 1 таблетке во флаконе). Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше + 10 С.