ДИПИН (Dipinum).

1,4-бис-[N,N'-ди(Этилен)-фосфамид] - пиперазин. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, легко - в спирте. Водные растворы легко гидролизуются. Дипин, подобно другим соединениям, содержащим группы этиленимина (тиофосфамид и др.), угнетает развитие пролиферирующей ткани, в том числе злокачественной. Применяют для лечения хронических лимфолейкозов, протекающих с опухолевидными разрастаниями, с содержанием лейкоцитов в крови свыше 75 х 109/л и при наличии резистентностями к лучевой терапии. Имеются данные об эффективности дипина при раке гортани, метастазах гипернефромы и некоторых других опухолевых процессах. Вводят внутривенно или внутримышечно. Препарат выпускают в виде стерильного лиофилизированного порошка или пористой массы белого цвета или со слегка желтоватым оттенком в герметически укупоренных флаконах по 0,02 г (20 мг). Растворы готовят ех tempore в 2 или 4 мл изотонического раствора натрия хлорида (получают соответственно 1 % или 0,5 % раствор). При хроническом лимфолейкозе начинает с введения 5 мг (1 мл 0,5 % раствора) ежедневно или 10 мг (2 мл 0,5 % раствора) через день. В дальнейшем интервалы между инъекциями могут удлиняться до 2 - 3 дней (в зависимости от эффекта и результатов гематологических исследований). При хорошей переносимости и в случаях, когда 4 - 5 введений препарата в дозе 5 - 10 мг не приводят к уменьшению числа лейкоцитов, доза может быть увеличена до 15 мг (3 мл 0,5 % раствора). При очень быстром уменьшении числа лейкоцитов препарат вводят в дозе 10 - 5 мг, с увеличением интервалов между инъекциями до 3 - 5 дней. Общая доза зависит от клинического эффекта и влияния на кроветворную систему; обычно общее количество препарата на курс лечения может быть доведено до 0,2 г (200 мг). Лечение препаратом должно проводиться под тщательным гематологическим контролем: каждые 2 - 3 дня определяют содержание лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, еженедельно производят общий анализ крови. При уменьшении числа лейкоцитов до 30 х 109/л лечение дипином прекращают, учитывая последействие препарата, продолжающиеся до 3 - 4 нед. Если число лейкоцитов вскоре вновь увеличивается, можно возобновить лечение дипином для закрепления терапевтического эффекта, назначая по 5 мг на инъекцию. Лечение дипином желательно сочетать с применением кортикоидных препаратов и общеукрепляющей терапии. В случае выраженной анемии, назначение дипина сочетают с переливанием крови (эритроцитной массы). При метастазах гипернефромы дипин вводят в дозе 30 мг (3 мл 1 % раствора) через 3 дня или 40 мг (4 мл 1 % раствора) через 4 дня. При медленном и незначительном уменьшении числа лейкоцитов и тромбоцитов, процедуру повторяют 3 раза, затем дозу постепенно уменьшают до 20 - 5 мг. При резком уменьшении числа лейкоцитов и тромбоцитов дозу снижают после первой инъекции до 20 - 10 мг и увеличивают интервалы между введениями. При уменьшении числа лейкоцитов до 3,5 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 109/л лечение прекращают. Обычно на курс лечения требуется 200 - 240 мг препарата; при необходимости лечение можно повторить через 1,5 - 2 мес при содержании лейкоцитов в крови не ниже 5 х 109/л, тромбоцитов - не ниже 200 х 109/л. Введение дипина прекращают при резкой лейкопении и тромбоцитопении. При необходимости переливают кровь, тромбоцитную массу, назначают стимуляторы кроветворения, витамины. Рекомендуется переливание стимулирующих количеств крови. В отдельных случаях при применении дипина появляется тошнота и понижается аппетит. Препарат противопоказан при лейкопенических и сублейкопенических формах лимфолейкоза, при хроническом лимфолейкозе со спокойным течением заболевания (без выраженных опухолевидных разрастаний), при тяжелых заболеваниях печени и почек, тяжелой анемии и выраженной тромбоцитопении. Форма выпуска: по 0,02 г во флаконе (Dipinum lyophilisatum 0,02 pro injectionibus) в упаковке по 10 флаконов. Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше + 10 С.