Бис-(b -хлорэтил)-амины

Производные этого ряда являются азотистыми аналогами иприта (бис-хлорэтилсульфида). (Nitrogen mustard. Отсюда в названиях некоорых противоопухолевых препаратов, содержащих хлорэтиламинные группы, приставки mus-, mustin (Mustagen, Lomustin, Bendamustin и др.) В механизме противоопухолевого действий этих соединений существенную роль играют их алкилирующие свойства. Они способны реагировать с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушая синтез ДНК (в меньшей степени РНК), в результате чего нарушается жизнедеятельность клеток и блокируется их митотическое деление. Высокой чувствительностью к этим веществам обладают ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани. Одновременно бис-(b -хлорэтил)мины легко взаимодействуют с нуклеопротеидами клеточных ядер кроветворных тканей, вследствие чего они угнетают процесс кроветворения. Хлорэтиламины обладают высокой токсичностью и в дозах, близких к лечебным, могут вызывать побочные явления, выражающиеся в сильном угнетении костномозгового кроветворения и нарушениях функции желудочно-кишечного тракта. При попадании на кожу и слизистые оболочки, они действуют раздражающе и вызывают абсцессы; при введении растворов под кожу происходит некроз тканей. При работе с препаратами этого ряда необходимо соблюдать большую осторожность. Первыми из соединений этой группы, предложенными для применения в медицинской практике, были гидрохлорид три-(b -хлорэтил)-амина и гидрохлорид метил-бис-(b -хлорэтил)-амина, получивший название "Эмбихин". В дальнейшем был получен ряд других соединений этого ряда (циклофосфан, хлорбутин, сарколизин и др.), нашедших применение в качестве противоопухолевых препаратов, которые в связи с особенностями их физико-химических свойств, распределения в тканях, метаболизма и др., частично различаются как по характеру действия, так и по переносимости. Наиболее широко применяемыми препаратами этой группы являются циклофосфан (циклофосфамид), хлорбутин (хлорамбуцил), эмбихин (хлорметин), сарколизин (D,L-мелфалан) Применявшийся ранее препарат этой группы новэмбихин исключен из Государственного реестра лекарственных средств. Бис-(b -хлорэтил)-амины обладают не только противоопухолевым, но и иммунодепрессивным свойством.