Стимуляторы центральных ГАМКергических процессов Вальпроевая кислота и ее соли (натриевая, кальциевая, магниевая)

 является относительно новой группой противоэпилептических средств, впервые вошедших в медицинскую практику в середине 60-х годов. От ранее применявшихся противоэпилептических средств эти препараты отличаются по химической структуре и механизму действия. В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота является безазотистым соединением. Препараты вальпроевой кислоты (вальпроаты) оказывают противосудорожное действие и эффективны при разных видах эпилепсии, особенно при малых формах. По современным представлениям, главным звеном в нейрохимическом механизме действия вальпроатов является их влияние на метаболизм Y-амиомасляной кислоты (ГАМК). ГАМК - основной эндогенный центральный тормозной медиатор (см. Амиалон), угнетающий пре- и постсинаптические разряды, уменьшающий возбудимость постсинаптических мембран. Установлено, что при судорожных состояниях снижена функциональная активность ГАМКергической системы. Применение самой ГАМК для повышения активности ГАМКергических процессов неэффективно, так как она не проникает через гематоэнцефалический барьер. Вальпроаты являются инибиторами фермента ГАМК-трансферазы (ГАМК Т), обусловливающего ферментативный распад и инактивацию ГАМК, и их применение приводит к стабилизации эндогенной ГАМК и повышению ее содержания в тканях мозга, что сопровождается понижением возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Полностью, однако, механизм действия вальпроатов не выяснен. В опытах in vitro и in vivo не обнаружено прямого влияния вальпроатов на нейроны. Возможно, что определенную роль в механизме воздействия этих препаратов играют какие-то длительно действующие активные метаболиты или адаптивные изменения в функциях нейронов. Препараты вальпроевой кислоты в последние годы получили широкое распространение в лечении больных эпилепсией. Основным препаратом этой группы в настоящее время является вальпроат натрия (Ацедипрол). В последнее время созданы новые противоэпилептические ГАМКергичесие препараты. Вигабатрин (Vigabatrine), структурно близкий к ГАМК, является необратимым ингибитором ГАМК-траксферазы и длительно повышает уровень ГАМК в мозге. Возможно, что он снижает также уроень возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата; см. Ламотрижин). Габапентин (Gabapentine) является циклическим, близким по структуре с ГАМК соединением, проникающим через гематоэнцефалиеский барьер и действующим на ГАМК-рецепторы.