Салицилаты

Первыми препаратами, оказывающими специфическое противовоспалительное действие, были салицилаты. Это действие сочетаются у них с болеутоляющим и жаропонижающим эффектом, однако по сравнению с анальгетиками-антипиретиками противовоспалительный эффект является у них доминирующим. В 1827 г. из коры ивы (Salix alba), жаропонижающее действие которой было известно с давних времен, был выделен гликозид салицин. В 1838 г. из салиина была получена салициловая кислота, а в 1860 г. осуществлен полный синтез этой кислоты и ее натриевой соли. В 1869 г. была синтезирована ацетилсалициловая кислота (аспирин). Противовоспалительная активность салицилата натрия и его лечебная эффективность при ревматизме (ревматоидной лихорадке) были впервые обнаружены в 1875 г., а в 1889 г. получила распространение ацетилсалициловая кислота как препарат, сохраняющий лечебные свойства натрия салицилата, но менее токсичный. В 1879 г. было также показано, что салицилаты повышает выведение с мочой мочевой кислоты, и они получили применение при лечении подагры. Салицилаты, особенно ацетилсалициловая кислота, получили широкое распространение в медицинской практике. Несмотря на появление новых нестероидных препаратов, ацетилсалициловая кислота продолжает иметь широкое применение. Механизм действия салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов весьма сложен. Жаропонижающее действие (сопровождающееся увеличением теплоотдачи из-за расширения сосудов кожи и усиленного потоотделения) связано в значительной мере с успокаивающим влиянием на измененную под воздействием патологического процесса возбудимость теплорегулирующих центров промежуточного мозга. Противовоспалительный эффект нестероидных противовоспалительных веществ связан с влиянием на разные звенья регуляции гомеостаза. Одним из основных элементов их действия является нормализующее влияние на повышенную проницаемость капилляров и на процессы микроциркуляции. Салициаты, индометацин, ибупрофен, ортофен и другие препараты этой группы уменьшают влияние на проницаемость сосудов брадикинина, гистамина и других биогенных веществ (так называемых медиаторов воспаления). Они тормозят также активность некоторых ферментов, участвующих в образовании "медиаторов воспаления". Салицилаты, производные пиразолона, индометаин и др. обладают выраженной антигиалуронидазной активностью (см. Лиаза). Препараты этой группы тормозят образование АТФ и уменьшают, таим образом, энергетическое обеспечение биохимических процессов, играющих роль в воспалении (увеличивающих, в частности, сосудистую проницаемость и миграцию лейкоцитов. Возможно, что определенную роль в улучшении микроциркуляции играет фибринолитическая активность противовоспалительных веществ: индометацина, производных пиразолона и др. Не исключено, что в механизме действия салицилатов и других нестероидных противовоспалительных веществ играет роль иммунодепрессивный эффект. Предполагалось, что противовоспалительное действие салицилатов связано с их стимулирующим влиянием на систему гипофиз - кора надпочечников, сопровождающимся усилением выделения эндогенных кортикостероидов. Данные последнего времени показывают, однако, что применение салицилатов дает противовоспалительный эффект и при подавлении функции надпочечников. Большое значение в механизме действия нестероидных противовоспалительных веществ имеет их ингибирующее влияние на биосинтез простагландинов (см.) - биогенных веществ, играющих важную роль в развитии воспаления и болевого синдрома, причем противовоспалительная активность часто коррелирует с силой этого ингибирующего эффекта. Условно наиболее активные нестероидные противовоспалительные препараты иногда обозначают как антипростагландиновые вещества. В действительности механизм действия этих препаратов не ограничивается влиянием на биосинтез простагландинов. Они вмешиваются в разные звенья патогенетической цепи воспаления. Характерным для действия этих препаратов является стабилизирующее влияние на мембраны лизосом и как следствие - торможение клеточной реакции на флогогенное раздражение, на комплекс антиен - антитело и торможение высвобождения протеаз (такое действие присуще, в частности, салицилатам, индометацину, бутадиону). Эти препараты предотвращают денатурацию белков и обладают антикомплементарной активностью. Они ингибируют также активность фермента фосфодиэстеразы и повышают концентрацию внутриклеточного циклического АМФ. Они могут вмешиваться в другие стадии воспалительного процесса. Ингибирование биосинтеза некоторых простагландинов, вызываемое нестероидными противовоспалительными веществами, ведет не только к уменьшению явлений воспаления, но и к ослаблению альгогенного действия брадикинина. Противовоспалительный и анальгезирующий эффект препаратов этой группы следует, таким образом, рассматривать как взаимосвязанный процесс. Взаимная связь определяется и влиянием препаратов на нервную систему. Анальгезирующий компонент способствует облегчению течения воспалительного процесса, а уменьшение явлений воспаления служит причинным элементом болеутоляющего эффекта. Нестероидные противовоспалительные препараты особенно широко используются при лечении ревматоидного артрита (часто в сочетании с "базисными" препаратами).