b-Адреноблокаторы

b-Адреноблокаторы составляют группу препаратов, оказывающих специфическое блокирующее влияние на эффекты, связанные со стимуляцией b-адренореактивных систем. По химической структуре эти препараты имеют элементы сходства с основным b-адреностимулятором изопропилорадреналином (изадрином) или его аналогами. Однако, связываясь с b-адренорецепторами, они оказывают в связи с особенностями их структуры и физико-химических свойств не стимулирующее, а блокирующее (антагоистическое) действие, предотвращая действие на рецепторы адренергическоо медиатора - норадреналина. В зависимости от совокупности химических и физико-химических свойств разные препараты этой группы различаются по особенностям действия. Некоторые из b-адреноблокаторов (пропранолол, или анаприлин, тимоол, атеколол и др.) оказывают только блокирующее (антагонистическое) действие на b-адренорецепторы: другие же (окспренолол, талинолол, пиндоол и др.) проявляют одновременно некоторое стимулирующее (агонистическое) действие на рецепторы, т. е. обладают так называемой внутренней симпатомиметической (или частичной агонистической) активностью. Препараты, лишенные этой активности, благодаря блокаде бетта-адренорецепторов сердца, урежают сердечные сокращения, а препараты, обладающие этой активностью, выраженного влияния на частоту сердцебиений не оказывают или могут несколько стимулировать сердечную деятельность. Разные b-адреноблокаторы различаются также по избирательности действия на b 1- и b 2-адренорецепторы. Препараты, избирательно блокирующие b 1-адренорецепторы (атенолол, метопропол, тадинолол и др.), называют кардиоселективными. Другие (пропранолол, или анаприлин, окспренолол, пиндолол, тимолол и др.) действуют одновременно на b 1-адреорецепторы (сердца) и b 2-адренорецепторы (бронхов) и их называют неселективными (неизбирательными). Сопутствующее влияние на b 2-адренорецепторы может быть причиной бронхоспазма, и такие препараты следует с особой осторожностью применять у больных со склонностью к бронхоконстрикции. Следует учитывать, что кардиоселективность не является абсолютной: в больших дозах селективные b 1-адреноблокаторы могут блокировать b 2-адренорецепторы . Различают разные b-адреноблокаторы и по так называемой мембранотабилизирующей активности - по местноанестезирующему и хинидиноподобому (антиаритмическому) действию. Пропранолол (анаприлин), окспренолол, пиндолол, талинолол и др. обладают местноанестезирующей и хинидиноподобой активностью, другие b-адреноблокаторы (атенолол и др.) этими свойствами не обладают. Антиаритмической активностью обладают, однако, различные b-адреноблокаторы. Созданы также b-адреноблокаторы, обладающие одновременно b- и a-адреноблокирующей активностью. Основной фармакологической особенностью этих ("гибридных") адреноблокаторов является выраженное гипотенивное действие (см. Лабеталол, Проксодолол). b-Адреноблокаторы широко применяют для лечения сердечнососудистых заболеваний. Их назначают при ишемической болезни сердца, нарушениях сердечного ритма и при некоторых формах гипертонической болезни. Под влиянием большинства бетта-адреноблокаторов уменьшается сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект): уменьшается потребление миокардом кислорода. Антиангинальное действие b-адреноблокаторов объясняют уменьшеием потребности миокарда в кислороде (за счет снижения энергетических затрат сердца), а также перераспределением регионарного (коронарного) кровотока миокарда в пользу ишемизированных очагов. Определенную роль играет также понижение чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Механизм антиаритмического действия связан с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма и скорости распространения возбуждения через атриовентрикулярный узел, увеличением рефрактерного периода. В определенной мере антиаритмический эффект b-адреноблокаторов связан с их влиянием на мембранные калиевые каналы и стабилизацией содержания ионов каия в миокарде. Гипотензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса и активности ренин-ангиотензиновой системы, снижением чувствительности барорецепторов, влиянием на ЦНС. Сопротивление периферических сосудов под влиянием b-адреноблокаторов может увеличиться в результате рефлекторной вазоконстрикции из-за уменьшения сердечного выброса. b-Адреноблокаторы влияют не только на сердечнососудистую систему, но и на другие системы организма. Анаприлин, окспренолол и другие препараты оказывают угнетающее влияние на ЦНС. Они могут нарушать концентрацию внимания при вождении автомобиля и другой напряженной физической и психической деятельности. Предприняты попытки применить b-адреоблокаторы при заболеваниях ЦНС - тревожных состояниях. b-Адреноблокаторы оказывают стимулирующее влияние на сократительную функцию матки. Имеются данные об их эффективности при гипертиреозе, феохромоцитоме, каузалгиях и других заболеваниях. В настоящее время бетта-адреноблокаторы широко используются в медицинской практике. Длительный опыт (около 30 лет) их применения, крупные "многоцентровые" исследования свидетельствуют об их большой эффективности при лечении сердечнососудистых и других заболеваний. Хотя некоторые вопросы, связанные с их эффективностью и безопасностью, еще полностью не разрешены, признано, что их рациональное использование, правильный выбор препарата, сочетание с другими лекарственными средствами (антикоагулянтами, антиагрегантами) могут значительно улучшить "качество жизни" (уменьшить и облегчить болевые ангинальные приступы, повысить выносливость к физической нагрузке и др.) больных ишемической болезнью сердца, снизить опасность инфарктов миокарда, увеличить продолжительность жизни больных, перенесших инфаркт. Наблюдаются положительные результаты при гипертонической болезни, аритмиях сердца, а также при некоторых эндокринных (гипертиреозе и др.), нервных и других заболеваниях. Широкое применение нашли b-адреноблокаторы в лечении (для снижения внутриглазного давления) при глаукоме (см. Тимолол, Проксодолол). Необходимо учитывать, что разные b-адреноблокаторы способны оказывать различные побочные эффекты, обусловленные особенностями их фармакологических свойств, фармакокинетики и др.