ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Способность прогестинов блокировать высвобождение рилизинг-факоров (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) гипоталамуса, угнетать секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозить овуляцию явилась основанием для использования прогестинов в качестве контрацептивных средств. Контрацептивное действие усиливается при сочетанном применении прогестинов с эстрогенами. Наряду с влиянием на гонадотропную функцию определенную роль в контрацептивном эффекте играют другие факторы: изменения химизма влагалищной среды и повышение вязкости шеечной слизи, тормозящие подвижность сперматозоидов; изменения в эндометрии, затрудняющие имплантацию яйцеклетки, и др. В последнее время разными фармацевтическими фирмами выпущено большое количество пероральных контрацептивных препаратов, содержащих, как правило, прогестины в сочетании с эстрогенами. Эти препараты, обладающие высокой контрацептивной активностью, заняли одно из ведущих мест среди методов регуляции репродуктивной функции женщин. Однако первые препараты этой группы (инфекундин, эновид, норэтин и др.) вызывали значительное количество побочных явлений (тромбоэмболические осложнения, повышение артериального давления, нарушения липидного обмена, нарушения функции печени и др.), что препятствовало их широкому применению. Как выяснилось, эти явления в значительной мере связаны с относительно высоким содержанием в указанных препаратах эстрогенов. В связи с этим стали создавать препараты второго поколения с уменьшенным количеством эстрогенов. Кроме того, начали пользоваться более эффективными синтетическими прогестинами. В последнее время разработаны препараты, содержащие значительно сниженные количества гормональных веществ, обеспечивающие контрацептивный эффект и более соответствующие по действию физиологическим условиям менструального цикла (препараты третьего поколения). Выпускаемые в настоящее время пероральные контрацептивы делят в основном на следующие группы: а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты; б) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты; в) моногормональные гестагенные препараты (мини-пили). К препаратам первой группы относятся бисекурин, нон-овлон, овидон, ригевидон, миниистон и др., к препартам второй группы - антеовин, тризистон, триквилар, три-регол и др. Препаратом третьей группы является континуин. Основным гестагенным компонентом современных гестаген-эстрогеных контрацептивов является левоноргсетрел, превосходящий по активости прегнин и действующий на уровне рецепторов без предварительных метаболических превращений, а эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол - высокоэффективное пероральное эстрогенное средство. Используются также другие синтетические гестагенные и эстрогеные средства. Монофазные препараты содержат в 1 таблетке определенные количества гестагена и эстрогена. Их принимают внутрь ежедневно в течение 21 дня, начинай с 5-го дня менструального цикла, затем следуют 7-дневый перерыв и дальнейший прием по этой же схеме. Рекомендуется принимать таблетки в одно и то же время (преимущественно вечером после еды). Промежутки между приемами не должны превышать 30 ч, так как контрацептивный эффект обеспечивается только при непрерывном приеме препарата. Если накануне таблетка по каким-либо причинам не была принята, ее принимают рано утром следующего дня, а очередную - вечером того же дня. Развитие контрацептивного эффекта требует определенного времени. Если препарат применяется с 5-го дня менструального цикла, эффект наступает обычно после приема 14 таблеток. После прекращения приема таблеток менструальноподобная реакция появляется через 1-4 дня. При появлении кровотечения в период проведения курса делают перерыв на 7 дней, затем вновь начинают прием препарата. В случае повторения кровотечения необходимо гинекологическое обследование. Отсутствие менструации в ожидаемые сроки не является препятствием для следующего приема препарата. После полной отмены препарата в яичниках восстанавливается овуляция и может наступить беременность. Монофазные препараты применяют также в качестве лечебных средств при эндометриозе, дисфункциональных маточных кровотечениях, аменоее, предменструальном, климактерическом синдроме и других гинекологических заболеваниях. Двух-, трехфазные препараты отличаются тем, что выпускаются и виде набора таблеток, содержащих разные количества гестагена и эстрогена и применяемых соответственно физиологическому течению менструального цикла. Они содержат меньше гормонов, в меньшей степени влияют на метаболические процессы (содержание липидов, свертываемость крои), вызывают меньше диспепсических явлений. Эти препараты показаны преимущественно женщинам старше 40 лет, которым нежелательно назначение монофазных препаратов, а также в возрасте до 18 лет, когда еще недостаточно стабильны гормональные параметры менструального цикла. Применяют, начиная с 1-го дня менструального цикла, по той же схеме, что монофазные контрацептивы (21 день приема и 7 дней перерыва). Препараты второй группы также используют при лечении некоторых гинекологических заболеваний: альгодисменореи, олигоаменореи для заместительной терапии при климактерическом синдроме и др. Не рекомендуются при эндометриозе и для подавления гонадотропной функции гипофиза. Мини-пили содержат минимальные количества гестагена, необходимого для контрацепции: их назначают в основном при наличии противопоказаний к применению комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов. Выпускаются также посткоитальные препараты, содержащие прогестины (см.Постинор), предназначенные главным образом женщинам, имеющим редкие половые сношения (не чаще 4 раз в месяц). В стадии изучения находятся так называемые депо-контрацептивы в виде эстрогенных пилюль (см."Депозистон") и внутримышечных инъекций пролонгированных прогестинов (депо-медоксипрогестерон, про-вера). Отмечено, что при применении этих препаратов относительно часто наблюдаются нарушения менструального цикла. Все пероральные контрацептивы должны применяться только по назначению врача-специалиста и под тщательным врачебным наблюдением со строгим соблюдением определенных схем применения. Применение пероральных контрацептивов может сопровождаться различными побочными явлениями. При использовании препаратов, содержащих уменьшенное количество гормональных компонентов, особенно эстрогенов, побочные эффекты менее выражены, однако они полностью не исключаются, что требует соблюдения соответствующих мер предосторожности. К возможным побочным явлениям, отмеченным при приеме пероральных контрацептивов, относятся: риск возникновения тромбоэмболических осложнений, повышение артериального давления, диспепсические явления (тошнота, рвота), нервновегетативные расстройства (головные боли, приступы мигрени и др), депрессия, нарушения углеводного обмена, липидного обмена (повышение уровня триглицеридов, высокомолекулярных липопротеидов и фосфолипидов, холестерина), прибавление массы тела, расстройства функции щитовидной железы, снижение либидо, уменьшение лактации, возникновение спонтанных маточных кровотечений, нарушение функции печени, образование желчных камней и развитие холестатической желтухи, снижение содержания в крови рибофлавина и пиридосина и др. Противопоказаниями к применению пероральных контрацептивов являются беременность, наклонность к тромбоэмболиям; нарушения артериального и венозного кровообращения, артерииты, флебиты, капилляиты; острые и хронические гепатиты, циррозы печени; энзимопатии; серовидно-клеточная анемия; семейная и алиментарная гиперлипидемия; карцинома матки и придатков; разные злокачественные и доброкачественные опухоли; сахарный диабет; лактация; неврозы, психозы. психопатии; гипертоническая болезнь и симптоматические гипертензии. Нежелательно назначение пероральных контрацептивов при эпилепсии, рассеянном склерозе, отосклерозе, мигрени, гиперпигментациях кожи. Прием препаратов следует прекратить при появлении резких болей в конечностях, спазме икроножных мышц, отеке голени; в случаях резкой головной боли и сильной мигрени; при интенсивных болях в груди; ухудшении остроты зрения. Эстрогенный компонент пероральных контрацептивов может понижать толерантность к глюкозе, что необходимо учитывать в случае их назначения больным сахарным диабетом. Лекарственные средства, вызывающие индукцию ферментов печени: барбитураты (см.), карбамазепин, ампицилин, рифампицин и др. - могут ослабить активность контрацептивных препаратов.