Средства, снижающие свертывание крови
Средства, снижающие свертывание крови раньше предназначались в основном для предотвращения тромбообразования при хирургических вмешательствах и рассасывании образовавшихся тромбов. В дальнейшем их стали широко применять в кардиологической практике для профилактики тромбообразоания у больных, перенесших инфаркт миокарда. Современные противосвертывающие (антитромботические) средства делят на три основные группы: 1) антикоагулянты; 2) фибринолитические средства; 3) антиагрегантные средства. Антикоагулянты в основном препятствуют образованию нитей фибрина; они препятствуют тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, а также воздействию на тромбы эндогенных фибриноитических ферментов. Фибринолитические средства вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина: они способствуют в основном рассасыванию свежих (еще не подвергшихся организации) тромбов. Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают "текучесть" крови. Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок. Антикоагулянты делят на 2 группы: а) антикоагулянты прямого - быстрого (кратковременного) действия; 6) антикоагулянты непрямого - длительного действия. Первые эффективны in vitro и in vivo. Применяют их парентерально. Вторые действую только in vivo и эффективны при приеме внутрь. Основным представителем антикоагулянтов прямого действия является гепарин, а к антикоагулянтам непрямого действия относятся производные 4-оксикумарина (неодикумарин и др.) и фенилиндандиона (фенилин). Фибринолитические средства тоже делят на группы прямого и непрямого действия. К первой группе относят вещества, непосредственно влияющие на плазму крови, сгусток нитей фибрина. Они эффективны in vitro и in vivo. Во второй группе находятся активаторы фибринолиза. Они неактивны при непосредственном действии на нити фибрина, но при введении в организм активируют эндогенную фибринолитическую систему крови. Представителем препаратов первой группы является фибринолизин. В качестве активаторов фибринолиза (препаратов второй группы) применяют препараты стрептокиназы (белка из бета-гемолитического стрептококка А), в том числе препарат стрептаза (отечественный препарат стрептолиаза, иммобилиованный препарат стрептокиназы стрептодеказа и др.). Основное применение в качестве фибринолитических средств в настоящее время имеют препараты стрептокиназы. Применяют также близкий по действию протеолитический фермент урокиназу. Ингибирующее влияние на склеивание (агрегацию) тромбоцитов (и эритроцитов) оказывают в той или иной степени лекарственные средства разных фармакологических групп (органические нитраты, антагонисты ионов кальция, производные пурина, противогистаминные препараты и др.). Выраженное антиагрегационное действие оказывают нестероидные противовоспалительные препараты, из которых широкое применение в целях профилактики тромбобразования имеет ацетилсалициловая кислота. Такими же свойствами обладают дипиридамол, пентоксифилин (трентал). Новым препаратом этой группы является тиклопидин (тиклид). Делятся также на группы и различаются по механизму действия средства, повышающие свертываемость крови и оказывающие гемостатическое действие (см. Гемостатические средства).