Антиагреганты

Основным представителем антиагрегантов в настоящее время является кислота ацетилсалициловая (см.). Двадцать с лишним лет назад было обнаружено, что ацетилсалициловая кислота (АСК; аспирин) обладает наряду с противовоспалительной активностью способностью замедлять агрегацию тромбоцитов и производить антитромботическое действие. Она оказывает тормозящее влияние на спонтанную и индуцированную активность тромбоцитов, на высвобождение и активацию тромбоцитарного фактора III и фактора IV. Кроме того, уменьшает адгезию тромбоцитов. В связи с этими свойствами ацетилсалициловую кислоту стали применять для предупреждения образования послеоперационных тромбов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения и др., а также для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда. Проведенные в последние годы в разных странах широкие клинические испытания показали эффективность ацетилсалициловой кислоты в качестве средства, уменьшающего опасность тромбообразования и увеличивающего в связи с этим продолжительность жизни у больных, перенесших инфаркт миокарда. В настоящее время изучены молекулярные механизмы антитромботического действия ацетилсалициловой кислоты. Показано, что ее антиагрегационное действие тесно связано с влиянием на биосинтез, высвобождение и метаболизм простагландинов (см.). Она способствует высвобождению эндотелием сосудов простагландинов, в том числе ППI (простациклина). Последний активирует аденилатциклазу, снижает содержание в тромбоцитах ионизированного кальция, сильно уменьшает агрегацию тромбоцитов, а также обладает дезагреационной активностью. Кроме того, ацетилсалициловая кислота подавляет активность циклооксигеназы, в связи с чем уменьшается образование эндогенного соединения группы простагландинов (эйкозаноидов) - тромбоксана А,, являющегося весьма активным проагрегационным фактором. Однако в больших дозах АСК тормозит также биосинтез простациклина и других антитромботиеских простагландинов (D, Е и др.) В настоящее время АСК широко используется для профилактики тромбозов путем как перорального, так и парентерального (внутримышечного и внутривенного) введения. Внутрь ацетилсалициловую кислоту назначают в качестве антитромботического средства на длительный срок под контролем состояния свертывающей системы крови. Дозы необходимо индивидуализировать с учетом возможности угнетения большими дозами биосинтеза простациклина. Назначают АСК в качестве антитромботического средства внутрь по 0,3-0,325 г в день или через день. В последнее время АСК стали назначать по 75 мг в день. Внутримышечно или внутривенно ацетилсалициловую кислоту применяют как антитромботическое средство в виде специального препарата ацелизин (см.Нестероидные противовоспалительные препараты. Кислота ацетилсалииловая). Для профилактики тромбозов коронарных сосудов и сосудов мозга ацелизин вводят по 0,5-3 мл за 1 раз в течение 1 -2 дней. Курс лечения - до 5 инъекций, после чего при необходимости можно переходить на прием ацетилсалицилоой кислоты внутрь. Величина разовой дозы и частота повторных введений ацелизина определяются по объективным данным лабораторного исследования показателей гемостаза после первого введения препарата, доза которого обычно составляет 0,5-1 мл. При внутривенном назначении препарата для профилактики тромбоза предпочтительно медленное вливание его в 150-200 мл глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.