Цефалоспорины

Цефалоспорины, подобно пенициллинам, относятся к бета-лактамным антибиотикам, но в основе их химического строения лежит 7-аминоцефалоспоиновая кислота (7-АЦК), а в основе пенициллинов - 6-аминопеиндиллановая кислота (6-АПК). Бициклическое ядро 7-АЦК называется "цефемовое ядро". Первый антибиотик группы цефалоспоринов (цефалоспорин С) выделен из гриба Cephalosporinum acremonium, затем было создано большое количество полусинтетических цефалоспориновых антибиотиков. Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами является их большая резистентность по отношению к бета-лактамазам, ферментам (пенициллиназам), вырабатываемым микроорганизмами и относительно быстро разрушающим бензилпенициллины. Цефалоспорины обладают также более широким спектром действия, включая влияние на грамотрицательные микроорганизмы. Как оказалось, первые антибиотики - цефалоспорины, обладая высокой антибактериальной активностью, полной устойчивостью к бета-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они подвергаются разрушению хромосомными бета-лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения их антимикробного спектра, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. С учетом особенностей структуры и действия цефалоспорины делили до сих пор на 3 группы: 1) цефалоспорины первого поколения (цефазолин, цефалотин, цефалекин и др.), 2) цефалоспорины второго поколения (цефуроксим, цефотиам, цеаклор и др.); 3) цефалоспорины третьего поколения (цефотаксим, цефтриасон, цефтазидим, цефоперазон и др.). В последнее время выделена новая группа - четвертое поколение (цефметазол, цефпирон и др.). Цефокситан и цефотетан относят к цефамициновым антибиотикам. Все цефалоспорины обладают высокой химиотерапевтической активностью. Основной особенностью цефалоспоринов первого поколения является их высокая антистафилококковая активность, в том числе против пеницилиназообразующих (бета-лактамазообразующих), устойчивых к бензилпенииллину штаммов, в отношении всех видов стрептококков (за исключением энтерококков), гонококков. Цефалоспорины второго поколения также обладают высокой антистафилококковой активностью, в том числе в отношении пенициллиноустойчивых штаммов. Они высокоактивны в отношении эшерихий, клебсиелл, протеев. Цефалоспорины третьего поколения обладают более широким спектром действия, чем цефалоспорины первого и второго поколений, и большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий. Цефалоспорины четвертого поколения имеют особые отличия. Подобно цефалоспоринам второго и третьего поколений, они устойчивы к плазмидым бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, но, кроме того, они устойчивы к действию хромосомных бета-лактамаз и в отличие от других цефалоспоринов проявляют высокую активность практически в отношении всех анаэробных бактерий, а также бактероидов. В отношении грамположительных микроорганизмов они несколько менее активны, чем цефалоспорины первого поколения, и не превышают по активности действие цефалоспоринов третьего поколения на грамотрицательные микроорганизмы, но устойчивость по отношению к инактивации бета-лактаазами и высокая эффективность в отношении анаэробов является их уникальной особенностью. Разные цефалоспорины различаются по фармакокинетическим параметрам, по степени всасывания при разных путях введения, скорости наступления эффекта и длительности действия (а следовательно, и необходимой частоты введения препарата), метаболизму и элиминации, что необходимо учитывать при применении конкретного препарата. Так, цефалоспорины первого поколения - цефазолин и цефалотин - практически не всасываются при приеме внутрь, их назначают только парентеально. Цефалексин принимают внутрь. Из препаратов второго поколения цефуроксим не всасывается при приеме внутрь и вводится внутривенно и внутримышечно; этерифицированное производное этого антибиотика цеуроксим аксетил расщепляется в кишечнике с высвобождением цефуроксиа и оказывает выраженное антимикробное действие. Цефокситин применятся только парентерально. Препараты третьего поколения цефотаксим, цетриаксон, цефоперазон, цефтазидим назначают только парентерально. Вводят также внутривенно препараты четвертого поколения цефпирон, цеметазол. Пероральные цефалоспорины применяют по тем же показаниям, что и парнтеральные, но в связи с меньшей антибактериальной активностью их назначают, как правило, при среднетяжелом течении инфекции. Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого действия связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения, что обусловлено специфическим ингибированием ферментов клеточных мембран. При назначении цефалоспоринов необходимо учитывать возможность развития побочных явлений (аллергические реакции, нарушение функции почек и др.). Частота аллергических реакций, однако, меньше, чем при применении пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к пенициллинам. Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении цефалопоринов больным с нарушениями функций почек и печени. Вопрос о потенциальной тератогенности цефалоспоринов недостаточно изучен. Поэтому не рекомендуется назначать их беременным при отсутствии жизненных показаний. В России зарегистрированы также некоторые другие цефалоспориновые антибиотики. Цефалоспорины первого поколения: Цефрадин (Cefradine). Синонимы: Сефрил, Sefryl. Цефапирин (Cefapirine). Синонимы: Цефатрексил, Cefatrexyl. Цефадроксил (Cefadroxil). Синонимы: Дроксил, Лайдроксил, Цефрадур, Cedoral, Cefradur, Droxyl, Duricef, Longocef, Omnidrox. Для перорального применения. Цефалоспорины второго поколения: Цефотетан (Cefotetan) и др. Цефалоспорины третьего поколения: Цефиксим (Cefixime). Синонимы: Цефопан, CefopanSS. Цефроксадин (Cefroxadine). Синонимы: Ораспор, Oraspor. Для перорального применения. Цефтизоксим (Ceftizoxim). Синонимы: Эпоцилин, Cefizox, Epocilin, Eposerin. Цефпородоксим (Cefporodoxime). Синонимы: Орелокс, Orelox. Для перорального применения.