Тетрациклины

Группа тетрациклинов включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производных, родственных по химическому строению, антимикробному спектру и механизму действия. В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название тетрациклин. Первый из антибиотиков этой труппы - хлортетрациклин (ауреомицин, биомицин) был выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens; в дальнейшем активные антибиотики были выделены из Streptomyces rimosus, а также получены синтетическим путем. Разные тетрациклины различаются между собой по антиикробному действию, скорости всасывания и выделения из организма, метаболизму. Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудители трахомы, орнитоза). Малоактивны или неактивны в отношении протея, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.). Недостаточно активны в отношении кислотоустойчивых бактерий. При парентеральном введении тетрациклины хорошо всасываются, быстро проникают во многие органы и ткани. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер проникают плохо, но при заболеваниях мозга и его оболочек поступление в спинномозговую жидкость значительно повышается. Выделяются из организма в основном с мочой и калом, частичное желчью. При приеме внутрь тетрациклины выделяются в значительном количестве с калом (до 20-50 % от приятой дозы). Выделение через почки происходит путем клубочковой фильтрации. При нарушении выделительной функции почек выделение тетрациклинов с мочой уменьшается и повышается концентрация в крови, что может привести к явлениям кумуляции. В основе механизма антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление ими биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом. В обычно применяемых дозах тетрациклины действуют бактериостатически. В связи с общностью механизма действия и антимикробного эффекта препараты тетрациклиновой группы вызывают перекрестную устойчивость: микроорганизмы, устойчивые к одному из тетрациклинов, устойчивы также к другим антибиотикам этой группы. Тетрациклины образуют труднорастворимые комплексы с ионами кальция, железа и других тяжелых металлов. Не следует поэтому одновременно принимать внутрь тетрациклины с молоком и молочными продуктами (из-за содержания в них кальция), с антацидами, содержащими соли алюминия, кальция и магия, а также с препаратами железа. Следует учитывать, что тетрациклины легко проникают через плацентарный барьер. Вследствие возможного образования нерастворимых комплексов тетрациклинов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов препараты этой группы нельзя, как правило, назначать беременным и детям до 8 лет.