Нарушения функции почек

Фредерик Л. Ко (Frederik L. Сое)

Азотемия, олигурия и анурия

Азотемия

Для оценки скорости клубочковой фильтрации (СКФ) часто прибегают к помощи измерения в сыворотке концентрации мочевины и креатинина. Оба эти вещества образуются соответственно в печени и мышцах с довольно постоянной скоростью. Они полностью фильтруются в клубочках и не реабсорбируются в большом количестве в почечных канальцах. Следовательно, их клиренс практически может отражать СКФ. При ее уменьшении концентрация мочевины и креатинина в сыворотке увеличивается, т. е. возникает состояние, называемое азотемией. Креатинин служит более надежным показателем, чем мочевина, потому что в меньшей степени диффундирует из просвета канальца в кровь, находящуюся в околоканальцевом пространстве. Снижаться СКФ может как в отдельных, так и одновременно во всех функционирующих нефронах.

Сниженная скорость клубочковой фильтрации отдельного нефрона (СКФОН) при неизмененной функции почечного канальца. Важной реакцией почки на интенсивный натрийконсервирующий стимул, такой как обезвоживание внеклеточного пространства, служит уменьшение СКФОН с последующей усиленной реабсорбцией того небольшого количества хлорида натрия и воды, которое поступает в канальцы. Развившаяся при этом азотемия называется преренальной, при которой концентрация ионов натрия в моче становится менее 20 ммоль/л (очень часто ниже 1 ммоль/л). В качестве дополнительного расчетного показателя преренальной азотемии можно использовать фракционную экскрецию ионов натрия. Истощение внеклеточного объема жидкости стимулирует секрецию вазопрессина, что в свою очередь обеспечивает полную проницаемость для воды дистальных отделов канальцев и собирательных протоков. В связи с этим при небольшой скорости тока жидкости через петли нефрона (Генле) и собирательные протоки работа концентрирующего механизма внутреннего слоя мозгового вещества почки оказывается очень эффективной. В результате та часть фильтрата, которая не была реабсорбирована в проксимальных канальцах, подвергается максимальному осмотическому концентрированию. Объем мочи сокращается, и ее осмотичность достигает величины более 500 мосмоль/л (воды). Основное количество отфильтрованного в клубочках креатинина не подвергается канальцевой реабсорбции. В связи с этим отношение концентрации этого вещества в моче (М) к его концентрации в плазме (П), т. е. отношение М/П, очень велико (40 ЕД и более). Содержание азота мочевины в крови (АМК) превышает содержание креатинина в сыворотке, поскольку мочевина вновь диффундирует в кровь более полно, чем креатинин. В норме отношение АМК к концентрации креатинина в сыворотке составляет 10:1. При обезвоживании внеклеточного пространства это отношение увеличивается. Оно может увеличиться и под влиянием не связанных с функцией почек факторов, например при употреблении антибиотиков, лечении адренокортикостероидами, кровотечении в желудочно-кишечном тракте, усиленном белковом обмене в результате травмы или ожога.

Снижение СКФОН

Азот мочевины крови.

² Острая обструкция, вызывающая снижение СКФОН, обусловливает так называемую постренальную азотемию.

³ Олигурия появляется только в тех случаях, когда снижение общей СКФ достигает 5% от нормы; химические показатели мочи информативны только при олигурии.

⁴ Показатели варьируют в зависимости от диеты и величины СКФ: если она составляет 20% от нормы, то осмотическое концентрирование мочи, как правило, невозможно.

Преренальная азотемия может сопровождать любое состояние, приводящее к развитию отека, причем в ту фазу процесса, когда в тканях накапливаются вода и хлорид натрия. К заболеваниям, ведущим к развитию преренальной азотемии, следует отнести нефротический синдром и цирроз печени, сопровождаемый асцитом. Если для угнетения канальцевой реабсорбции хлорида натрия назначают диуретики, то объем выделяемой мочи и концентрация в ней ионов натрия могут быть в пределах нормы или увеличены, несмотря на снижение СКФОН в ответ на сочетание действия стимулов, обусловливающих развитие отека, с дальнейшим обезвоживанием внеклеточных пространств. Отмена препарата способна вызвать олигурию по мере того, как в почечных канальцах происходит восстановление интенсивной реабсорбции хлорида натрия и воды. Преренальная азотемия сопровождает также снижение почечного кровотока, обусловленного системной гипотензией, неполной закупоркой почечной артерий или вены и др. Острая неполная обструкция мочеточника и острое поражение клубочкового аппарата тоже могут снизить СКФОН, относительно не нарушая функцию канальцев. Азотемию, вызванную острой закупоркой мочеточника, а следовательно, и снижением СКФОН, часто называют постренальной. Каждый раз, когда в результате гломерулонефрита или хронической обструкции в любом отделе мочевых путей происходит обширное поражение нефронов, исчезают такие явления, как высокая осмотичность мочи. Изменение отношения М/П для креатинина и мочевины, низкая концентрация ионов натрия в моче, а почки начинают работать так, словно число нефронов в них уменьшено.

Нарушение функции почечных канальцев.

Определенные острые заболевания почек, сопровождаемые азотемией при пониженной СКФОН и одновременно ослабленной или даже полностью нарушенной реабсорбирующей функции канальцев, ведут к развитию острой почечной недостаточности. Типичными примерами подобных заболеваний служат острый некроз канальцев, эффект воздействия нефротоксических веществ и все формы острой тубулоинтерстициальной патологии. Несмотря на азотемию и олигурию, концентрация ионов натрия в моче превышает 20 ммоль/л (как правило, более 40 ммоль/л). Отношение М/П для мочевины и креатинина составляет соответственно не более 2 и 20, осмотичность мочи - менее 350 мОсмоль/л (воды). Отношение АМК к концентрации креатинина в сыворотке не увеличивается.

Уменьшение числа нефронов и увеличенная СКФОН.

Если одна из почек удалена, то вторая увеличивается в размерах, ее нефроны становятся крупнее. Повышается и СКФОН, причем до тех пор, пока величина общей СКФ не станет почти равной той, которая была до удаления одной из почек. Почечные канальцы перегружены фильтратом, но из-за увеличения реабсорбирующей поверхности, по-видимому, справляются с ним. Увеличение поверхности происходит частично за счет удлинения и утолщения канальцев, что обусловлено вовлечением в структуру большего числа клеток. Если удалить еще какое-то количество почечной ткани, то оставшиеся нефроны подвергнутся дальнейшему укрупнению и СКФОН вновь усилится. Однако чрезмерной перфузии почечных канальцев мешает процесс сохранения ионов натрия в организме. В то же время общая СКФ все больше становится зависимой от увеличения объема внеклеточной жидкости, причем в основном из-за того, что СКФОН увеличивается по причине не только анатомического укрупнения клубочков, но и относительно высокой скорости кровотока через эти клубочки.

Если общая СКФ, т. е. произведение усиленной СКФОН на значительно уменьшенное число нефронов, невелика, то возникает азотемия. Вследствие недостаточной реабсорбции натрия и воды потребление их с пищей должно быть увеличено. Клинические состояния, сопровождающиеся этими явлениями, включают в себя удаление вещества почки при травме, опухоли, камне, а также при разрушении почечной ткани в результате бактериальной инфекции (туберкулез), поликистоза, медуллярной кисты и всех видов хронических тубулоинтерстициальных нефропатий. При каждом из этих нарушений оставшиеся нефроны либо полностью интактны, либо ведут себя так, будто их фильтрационная способность (СКФОН) сохранена более, чем канальцевая функция.

СКФОН в условиях нормы.

Несмотря на уменьшение числа интактных нефронов при таких заболеваниях, как гломерулонефрит и диабетический гломерулосклероз, СКФОН, по-видимому, не увеличивается. Это происходит потому, что при этом местом первичного поражения является клубочек. Общая СКФ уменьшается прямо пропорционально уменьшению числа неповрежденных нефронов, так как СКФОН не увеличивается. Поскольку избыточной реабсорбционной перфузии в канальцах не происходит, натрий сохраняется в адекватном количестве. При указанных заболеваниях дополнительное воздействие факторов, снижающих СКФОН, например истощение объема внеклеточной жидкости, способно вызвать олигурию, сопровождающуюся низкой концентрацией натрия в моче и отношением М/П для креатинина и мочевины, соответственно превышающим 20 и 3. В сыворотке заметно увеличивается отношение концентрации мочевины к концентрации креатинина.

Снижение СКФОН.

У больных с хроническим заболеванием почек, при котором адекватная общая СКФ обеспечивается только за счет высокой СКФОН, случайная дегидратация или любая другая причина, при которой снижается СКФОН, может спровоцировать олигурию и тяжелую азотемию. В этих ситуациях концентрация натрия в моче уменьшается, но не становится менее 20 ммоль/л (т. е. как у здорового человека), потому что СКФОН хотя и снизилась по сравнению с предшествующим уровнем, но все еще остается повышенной. Соотношение М/П для креатинина и мочевины, несмотря на олигурию, будет низким, обычно менее 10 и 3 соответственно. Осмотичность мочи не превысит осмотичности плазмы. В сыворотке крови отношение концентрации мочевины к концентрации креатинина может увеличиться, но не превысит 20. В менее критических ситуациях уменьшение СКФОН усилит азотемию и изменит химический состав мочи в том же направлении, но в меньшей степени.

Олигурия и анурия

Олигурией называют состояние, при котором объем выделяемой мочи у взрослого человека со средней массой тела обычно не превышает 400 мл/сут и недостаточен для поддержания жизнедеятельности организма. При медленном выделении ее суточный объем трудно измерить точно, потому что отдельные абсолютные ошибки измерения малых объемов (50-100 мл) в течение дня или ошибки во время сбора суточной пробы могут привести к большой погрешности расчетов.

Анурия (отсутствие выделения мочи) бывает обусловлена в основном обструкцией мочевых путей. Ее следует исключать прежде всего при проведении дифференциальной диагностики. Другой важной причиной анурии считают общую окклюзию почечных артерии и вены. Тяжелые почечные заболевания, например некроз коры и быстро прогрессирующий гломерулонефрит, способны вызвать у взрослого анурию, но это происходит очень редко. В связи со сказанным никогда не следует выдвигать в качестве причины анурии заболевание почек до тех пор, пока не будет исключена обструкция мочевых путей или основных почечных сосудов.

Классификация больных с азотемией и олигурией.

При классификации прежде всего следует решить вопрос о том, стабильна ли и длительно существует азотемия (хроническая почечная недостаточность) или она возникла недавно и продолжает усиливаться (острая почечная недостаточность; пре- и постренальная азотемия). Если она развилась недавно и сопровождается олигурией, то к наиболее специфическим дополнительным исследованиям, которые необходимо провести, относится определение в сыворотке концентрации мочевины и креатинина с одновременным определением осмотичности мочи и содержания в ней натрия, мочевины и креатинина. Снижение СКФОН при сохраненной функции канальцев происходит в том случае, когда осмотичность мочи превышает 500 мОсмоль/кг, концентрация натрия составляет менее 20 ммоль/л, соотношение М/П для мочевины и креатинина более 8 и 40 соответственно, уринализ находится в пределах нормы, азот мочевины крови (АМК) более чем в 10 раз превышает концентрацию креатинина в сыворотке. Прогноз в отношении восстановления адекватной СКФ благоприятный, если причина вызвавшая снижение СКФОН, может быть устранена. Осмотичность мочи менее 350 мОсмоль/кг, концентрация натрия более 40 ммоль/л, соотношение М/П для мочевины и креатинина менее 2 и 20 соответственно и АМК, превышающий концентрацию креатинина в сыворотке лишь в 10 раз, свидетельствуют об утрате канальцами своей функции и о развитии в какой-то мере острой или хронической почечной недостаточности.

Патологические включения в моче

Протеинурия

Здоровый взрослый человек в сутки выделяет до 150 мг белка, причем из них только 10-15 мг приходится на альбумин. Остальное количество представлено 30 разными белками плазмы и гликопротеинами - продуктами деятельности почечных клеток. Среди белков, содержащихся в моче, превалирует мукопротеин Тамма-Хорсфолла. Его происхождение связано не с плазмой, а с клетками восходящего колена петли нефрона (Генле). Скорость его экскреции составляет 25 мг/сут. Ежесуточная экскреция белка с мочой в количестве более 150 мг, строго говоря, носит название патологической протеинурии, но на практике обычно пользуются простым термином «протеинурия». Экскрецию белка более 3,5 г/сут называют массивной протеинурией. Она, как правило, встречается в том случае, когда почечные клубочки настолько повреждены, что белки плазмы, особенно альбумин, могут свободно переходить в мочу. Потеря альбумина с мочой вызывает снижение концентрации белка в сыворотке. Следующее за этим уменьшение внутрикапиллярного онкотического давления способствует развитию тканевого отека. В сыворотке увеличивается концентрация липидов. Совокупность массивной протеинурии, гипоальбуминемии, отека и гиперлипидемии часто называют нефротическим синдромом. Вместе с тем, этот термин используют в качестве синонима для обозначения состояния, при котором определяют один-единственный симптом - массивную потерю белка с мочой. Гипоальбуминемия, увеличенное количество липидов в крови и отек относятся к патофизиологическим последствиям массивной протеинурии и встречаются, когда синтез альбумина в печени, будь он в пределах нормы или даже повышен, не может компенсировать потерю с мочой указанного белка Перечисленные нарушения принято считать косвенным результатом заболевания почек.

Определение протеинурии.

Протеинурию обычно диагностируют с помощью мочевых индикаторных палочек. Минимальная концентрация белка, обнаруживаемая с их помощью, составляет 50 мг/л. Четкое изменение цвета индикатора на одну градацию видно при содержании белка в моче, примерно равном 300 мг/л. Если моча очень разбавлена, то протеинурию легко не заметить. В связи с этим обычно исследуют утренние (наиболее концентрированные) порции мочи, полученные натощак. Индикаторы наиболее чувствительны к альбумину. В связи с этим можно получить отрицательный результат в тех случаях, когда в моче содержится много белка, но другого вида, или когда с мочой выделяются белковые фрагменты в. виде легких пептидных цепей. Выявленная с помощью индикаторов протеинурия нуждается в дополнительном подтверждении путем измерения суточного количества белка в моче. Если эта величина превышает норму, тогда целесообразно определить соотношение альбумина и глобулинов, применив электрофоретическое разделение белков на ацетате целлюлозы или другие методы. Если моноклональный пик при обычном электрофорезе мочи заставляет думать о присутствии фрагментов иммуноглобулина, то для идентификации необходим иммуноэлектрофорез.

Механизмы развития протеинурии.

Канальцевая протеинурия. В норме низкомолекулярные [относительная молекулярная масса (ОММ) не менее 40000] сывороточные белки, например р₂-микроглобулин (ОММ-11600), лизоцим (ОММ- 14000), или короткие цепи белков (ОММ 22000) легко фильтруются в почечных клубочках, но в то же время настолько эффективно реабсорбируют, что с мочой выводится лишь ничтожное их количество. Заболевания, при которых избирательно повреждаются в большей степени трубочки, а не клубочки, вызывают чрезмерную экскрецию перечисленных мелких молекул белка. При этом экскреция альбумина либо совсем не увеличивается, либо если и увеличивается, то ненамного. Результирующая протеинурия обычно составляет 1-3 г/сут. Однако отека и липидных нарушений не возникает, так как потери альбумина малы. Следствием патологического процесса может быть повышение в плазме уровня протеинов, например миоглобина, белка Бенс-Джонса (предположительно димер, состоящий из двух легких цепей) и собственно самих легких цепей. Если фильтрационная нагрузка в клубочках превышает реабсорбционную способность канальцев, то может возникнуть состояние так называемой переполненной протеинурии.

В процессе клубочковой фильтрации ультрафильтрат плазмы проникает через стенку клубочкового капилляра по отверстиям между эндотелиальными клетками, базальной мембране и диафрагмальным щелям. Как полагают, переход макромолекул плазмы ограничивается каждой из этих структур. Кроме того, циркулирующие в крови полианионы (например, альбумин) задерживаются, вероятно, отрицательно заряженными гликосиалопротеинами, распределяющимися по всей стенке клубочка (затемненная область); б- электронная микрофотография тех же структур. (Представлено N. L. Gahan с разрешения В. М. Brenner, R. Becuwkes.-Hosp. Proc., 1978, Vol. 13, N7).

Клубочковая протеинурия.

В норме альбумин или глобулин фильтруются через почечные клубочки в очень небольших количествах. Эндотелиальные клетки клубочковых капилляров образуют барьер с порами диаметром около 100 нм. Он задерживает клетки и другие частицы, но большинство белков проходит через него. Базальная мембрана препятствует прохождению молекул с эффективным диаметром около 5 нм, т.е. молекул с ОММ более 100000. Поверхность базальной мембраны клубочка, контактирующей с мочой, покрыта отростками висцеральных клеток эпителия (подоциты). Отростки образуют многочисленные узкие каналы, через которые молекулам, пересекающим базальную мембрану, предстоит пройти. Отрицательно заряженные молекулы, например альбумин, фильтруются с большим трудом, чем нейтральные или положительно заряженные молекулы того же размера, в связи с чем альбумин поступает в фильтрат в небольшом количестве. Этот избирательный эффект, по-видимому, обусловлен действием отрицательно заряженных гликопротеинов, выстилающих поверхность отростков подоцитов и влияющих на структуру матрикса базальной мембраны. Отрицательный заряд гликопротеинов обусловлен присутствием в их молекуле дикарбоксильных аминокислот, а также глутаминовой, аспартатовой и сиаловой кислот. При рН крови 7,4 или рН мочи 4,5-7,5 карбоксильные и сиаловые остатки кислот диссоциируют, создавая таким образом отрицательный заряд. Альбумин в целом тоже отрицательно заряжен. В результате отрицательно заряженные участки гликопротеинов отталкивают отрицательно заряженные участки альбумина, чем и затрудняют фильтрацию последнего.

При болезни почечных клубочков могут разрушиться эти фильтрационные барьеры. Поражение, ограниченное рамками только полианионных гликопротеинов (молекулы с несколькими отрицательно заряженными участками), будет скорее всего сопровождаться избирательной потерей с мочой отрицательно заряженных белков, например альбумина, который из-за своего заряда в норме почти не фильтруется в клубочке. Обширное поражение, распространяющееся на всю базальную мембрану клубочков, а не только на полианионные структуры, способно привести к потере наряду с альбумином и других очень крупных по размерам белков.

Селективность протеинурии варьирует в зависимости от обширности поражения почечного клубочка. Однако клиническая ценность измерения этой селективности полностью еще не определена. Суть подобных измерений состоит в установлении части теоретически максимальной фильтрационной нагрузки, которую составляет скорость экскреции белка, равная произведению его концентрации в сыворотке на скорость клубочковой фильтрации. Полученная величина должна отражать эффективность фильтрации белка по отношению к полностью фильтруемому индикатору, применяемому для определения СКФ при условии, что канальцевая реабсорбция и катаболизм почечного белка ничтожны. В качестве индикатора обычно используют инулин или креатинин. Наклон линии графика зависимости соотношения клиренса от ОММ различных сывороточных белков представляет собой показатель избирательной фильтрации. Более практичный вариант этого теста основан на анализе соотношения клиренса двух белков с различной ОММ, таких как IgG и трансферрин.

Обследование больного с протеинурией.

В тех случаях, когда уровень протеинурии по индикатору равен одной градации или более, следует измерить суточную экскрецию белка с мочой. Если суточная экскреция превышает 150 мг, то для определения соотношения в моче альбумина и других белков нужен электрофорез. Экскреция преимущественно глобулина указывает на поражение почечных клубочков. Суточная экскреция белка более.3,5 г характерна для нефротического синдрома. Менее выраженную альбуминурию называют скрытым нарушением функции почек. Канальцевая протеинурия обычно свидетельствует о врожденной или приобретенной патологии канальцев или о тубулоинтерстициальной нефропатии. При большом количестве белка Бенс-Джонса в моче можно думать о множественной миеломе.

Гематтурия и цилиндрурия

Изолированная гематурия.

Кровотечение на участке от уретры до почечных лоханок приводит к изолированной гематурии без существенного содержания в моче белка, клеток и цилиндров. Общая гематурия на протяжении всего акта мочеиспускания означает, что кровь полностью смешивается с мочой в мочевом пузыре. Если кровь появляется в начале или в конце акта мочеиспускания, то источник кровотечения, по всей видимости, следует искать в области предстательной железы или мочеиспускательного канала.

К наиболее распространенным причинам изолированной гематурии относятся камни, доброкачественные и злокачественные опухоли мочевых путей, туберкулез, травма и простатит. Некоторые болезни почек также могут сопровождаться гематурией. Ограниченный гломерулит, встречающийся при синдроме доброкачественной возрастной гематурии или при болезни Бергера (нефропатия, связанная с IgA), обычно сопровождается появлением в моче эритроцитарных цилиндров. Анальгетическая нефропатия и серповидно-клеточная анемия также вызывают изолированную гематурию, но при этом бывает умеренно выражена протеинурия. Очень часто присоединяется некроз сосочков или азотемия, что свидетельствует о почечном происхождении гематурии. Если есть подозрение на серповидно-клеточную анемию, то целесообразно произвести электрофорез гемоглобина.

Первый основной шаг в диагностике изолированной гематурии заключается в обследовании предстательной железы и внешней части уретры. Следующим шагом является внутривенная пиелография и ультрасонография почек. Если при этом нарушения не выявлены и отсутствует такая явная причина кровотечения, как прохождение мочевого камня, необходимо произвести цистоскопию и ретроградную пиелографию. При цистоскопии может быть выявлено, что моча поступает в мочевой пузырь только из одного мочеточника. Это признак, который скорее указывает на локальное поражение мочеполовой системы, чем на первичное заболевание почек. Нарушения процесса свертывания крови, тромбоцитопения, как и инфицирование мочевых путей, должны быть исключены. Поскольку туберкулез и грибковые поражения такими методами выявить, по-видимому, трудно, следует произвести бактериологическое исследование нескольких проб мочи. Для исключения анатомических нарушений, например кист или опухоли, целесообразно назначить компьютерную томографию почек, а в отдельных случаях и их артериографию.

Гематурия при инфекции мочевых путей.

Гематурия часто сопровождает бактериальную инфекцию нижних отделов мочевых путей или почек. Сопутствующая пиурия позволяет предположить инфекцию, а выявление патогенных бактерий в концентрации более 10⁵ колоний на 1 мл мочи подтверждает этот диагноз. К наиболее распространенной причине обильной гематурии у женщин относится острый цистит или уретрит. В этих случаях инфекцию констатируют, если число колоний на 1 мл мочи превышает 10². При туберкулезе мочевых путей также не исключена изолированная гематурия, но все же она очень часто сопровождается пиурией.

Гематурия при болезнях почек.

Гематурия при поражении нефронов. Кровь, поступающая в канальцевую жидкость на каком-либо участке нефрона, захватывается гелеобразным белком Тамма-Хорсфолла, в результате чего образуются эритроцитарные мочевые цилиндры. Белок Тамма- Хорсфолла переходит в гель в том случае, если он концентрируется при низком значении рН. Этот процесс происходит при дегидратации или при взаимодействии этого белка с миоглобином, гемоглобином, альбумином, белком Бенс-Джонса и рентгеноконтрастным веществом, используемым для пиелографии. Разрушенные эритроциты и скопления гемоглобина могут образовывать интенсивно пигментированные цилиндры, имеющие то же самое диагностическое значение, что и эритроцитарные цилиндры, а именно указывать на гематурию, обусловленную повреждением нефронов.

Нефронная гематурия всегда означает серьезное заболевание почек, такое как гломерулонефрит, тубулоинтерстициальное поражение или васкулит, нарушающий кровообращение в нефронах. Клубочковая или канальцевая протеинурия часто сопровождает почечное кровотечение, вызванное повреждением нефрона. Как правило, те первичные заболевания почек, при которых нефронная гематурия и протеинурия изолированы одна от другой, имеют более благоприятный прогноз, чем заболевания, при которых нефронная гематурия и протеинурия сочетаются.

Гематурия, сопровождаемая протеинурией или цилиндрурией. Гематурия часто сопровождается протеинурией без эритроцитарных и интенсивно окрашенных гранулярных цилиндров. В этом случае предполагают, что кровотечение обусловлено повреждением нефронов. Однако поскольку известные заболевания почек, например диабетический гломерулосклероз и артериолярный нефросклероз, для которых типична гипертензия, в первую очередь характеризуются протеинурией, всегда следует иметь в виду совпадение этих заболеваний с независимым повреждением мочевых путей.

Разновидности мочевых цилиндров.

При выраженной альбуминурии или дегидратации в моче появляется большое количество четких преломляющих свет гиалиновых цилиндров. При выраженной протеинурии клетки почечных канальцев поглощают богатые холестерином жировые капли, которые в поляризованном свете под микроскопом напоминают крест Мальтийского ордена. Мочевые цилиндры, состоящие из этих клеток,, называют жировыми . цилиндрами из-за присутствия в них липидных капель. Те же самые богатые липидами клетки, но свободно взвешенные в моче носят название овальных жировых телец.

В моче при любом воспалительном процессе, распространяющемся на нефроны, можно выявить лейкоцитарные и эпителиальные цилиндры. Лейкоцитарные цилиндры особенно часто присутствуют в моче при пиелонефрите, нефрите, связанном с системной красной волчанкой, а также при отторжении трансплантата. При дегенерации лейкоцитов или эпителиальных клеток образуются зернистые непигментированные цилиндры, содержащие осколки клеток и агрегированные белки. Если остатки клеток измельчены до состояния тонкой дисперсии и зерна в цилиндрах становятся невидимыми, то говорят о так называемых восковых цилиндрах. Они имеют очень четкие границы и содержат малое число зерен. Эти цилиндры наиболее распространены при хронических и прогрессирующих заболеваниях почек.

Толстые цилиндры - образования с очень большим диаметром. Существует мнение, что они образуются в расширенных канальцах укрупненных нефронов, подвергшихся компенсаторной гипертрофии в ответ на уменьшение функционирующей массы почек. Проба мочи, содержащая толстые и восковые цилиндры, а также клеточные или зернистые цилиндры, или эритроциты, свидетельствует о хроническом вялопротекающем процессе и носит название катастрофической мочи. Подобное нарушение, описанное впервые при узелковом полиартрите и системной красной волчанке, можно встретить и у больных со многими формами гломерулонефрита, протекающего с активным гломерулитом.

Обследование больного с гематурией. Во многих случаях анализ мочи проводят с целью выяснения, самостоятельна ли гематурия или она связана с другими проявлениями первичного заболевания почек, т. е. с присутствием в моче клеток, цилиндров, или с протеинурией. Первым делом следует определить тип и степень сопутствующей протеинурии. Для этого, как правило, проводят внутривенную пиелографию, убедившись в том, что она безопасна для больного. К ее помощи прибегают даже в тех случаях, когда гематурия имеет явно нефронное происхождение. Проводя диагностику, следует помнить не только о повреждениях мочевых путей, но и об опухолях или кистах почек, разрозненных участках некроза сосочков или обструкции почечных вен. Источник изолированной гематурии должен быть обязательно выявлен, что означает детальное обследование мочевых путей с помощью цистоскопии, ретроградной пиелографии и артериографии для исключения опухоли камня, кист или других причин. К наиболее удобным методам выявления и оценки размеров кист и опухолей почек относятся ультразвуковой и компьютерная томография. Они должны предшествовать проведению цистоскопии и артериографии. Если все методы обследования подтверждают нормальное строение мочевых путей, то гематурия, вероятно, обусловлена повреждением нефронов, даже несмотря на отсутствие в моче эритроцитарных цилиндров. Для диагностики гематурии на фоне инфекции или явного заболевания почек обычно достаточно ограничиться проведением внутривенной пиелографии.

Полиурия и никтурия

Полиурия

Характерным признаком полиурии считают объем выделяемой мочи более 3 л/сут. Однако следует сделать оговорку, чтобы исключить склонность здорового человека потреблять большое количество жидкости и, следовательно, выделять большие количества мочи. Сами больные никогда не смогут отличить полиурию от повышенной частоты мочеиспускания, т. е. частого мочеиспускания малыми порциями. Поскольку у больного получить четкую информацию об объемах выделяемой мочи трудно, надо прежде, чем начать выявлять причину заболевания, доказать факт полиурии путем суточного сбора мочи.

Причины.

Полиурия может быть обусловлена неадекватной секрецией вазопрессина, потерей способности почечных канальцев реагировать на него, диурезом растворенных веществ (солюрез) или натрийурезом. Она может служить механизмом физиологической адаптации с целью выведения жидкости при чрезмерном ее потреблении.

Основные причины полиурии

I. Недостаточность концентрирующей функции почек

Несахарный диабет

Диабет центрального происхождения

Постгипофизэктомический синдром;

последствия травмы, удаления гипофиза;

идиопатический;

опухоли или кисты, расположенные над турецким седлом и внутри него;

гистиоцитоз или гранулема;

сдавление аневризмой;

синдром Шихена;

менингоэнцефалиты;

синдром Гийена - Барре;

жировая эмболия;

«пустое» турецкое седло.

Нефрогенный диабет.

Приобретенное тубулоинтерстициальное заболевание почек (пиелонефрит, анальгетическая нефропатия, множественная миелома, амилоидоз, обструктивная уропатия, саркоидоз, гиперкальциемическая и гипокалиемическая нефропатия, синдром Шегрена, серповидно-клеточная анемия, пересадка почки)

Действие лекарственных или токсических веществ (литий, демеклоциклин, метоксифлуран, этанол, дифенилгидантоин, пропоксифен, амфотерицин)

Врожденные заболевания (наследственный несахарный диабет нефрогенной природы, поликистоз или кистозное заболевание мозгового вещества почки)

Солюрез (глюкозурия, кормление больного через желудочный зонд пищей, богатой белками, внутривенное введение мочевины или маннитола, введение в кровь радиографического контрастного вещества, хроническая почечная недостаточность)

Натрийуретические синдромы (нефриты, сопровождаемые потерей соли; диуретическая фаза острого некроза почечных канальцев; мочегонные средства)

II. Первичная полидипсия

Психогенная

Заболевание гипоталамуса

Прием лекарственных средств [тиоридазин, хлорпромазин (аминазин), антихолинергические препараты]

Несахарный диабет.

Термин «несахарный диабет» применим к тем клиническим состояниям, при которых неадекватная концентрирующая функция почек приводит к полиурии и вторичной жажде. Причиной патологии служит либо недостаточная секреция вазопрессина (несахарный диабет центрального происхождения), либо нечувствительность к нему почек (нефрогенный несахарный диабет). В том и другом случае на всем протяжении дистального участка нефрона уменьшена реабсорбция воды, поскольку пассивный переход воды из просвета канальцев в гипертонический интерстиций наружного и внутреннего мозгового слоя почки происходит медленно. Однако несмотря даже на то, что скорость перехода воды из собирательных протоков невысока (на данную осмотическую разницу между просветом канальца и интерстициальной жидкостью), жидкость, поступающая в собирательные протоки почки, до такой степени разбавлена и объем ее так велик, что во внутренний слой мозгового вещества ее поступает больше, чем при нормальном состоянии. Это способствует «вымыванию» растворенных веществ из мозгового слоя почки в прямые сосуды. Этот процесс недостаточно полный, и поэтому назначение вазопрессина может привести к образованию осмотически концентрированной мочи. Однако максимальная осмотичность мочи, которая будет достигнута с помощью этого препарата, останется ниже нормы.

Несахарный диабет центрального происхождения бывает первичным (идиопатический) или вторичным, обусловленным такими причинами, как гипофизэктомия, травма, опухоль, воспаление, инфекция, сосудистые заболевания. Идиопатический несахарный диабет может наследоваться по доминантно-аутосомному типу, но чаще всего он бывает спорадическим и развивается в детском возрасте. При любой форме центрального несахарного диабета в супраоптическом ядре гипоталамуса избирательно повреждаются нейроны, вырабатывающие антидиуретический гормон вазопрессин.

Нефрогенный несахарный диабет редко бывает наследственным. Его, как правило, связывают с заболеванием почек. К его важным и противоположным по характеру причинам относят гиперкальциемию и гипокалиемическую нефропатию. Воздействие карбоната лития, наркотического средства метоксифурана (1,1-дифтор-2,2-дихлор-этилметиловый эфир) и демеклоциклина (производное тетрациклина) также может обусловить развитие этого типа диабета.

Солюрез.

Избыточная фильтрация с трудом всасываемых растворенных веществ, например глюкозы, маннитола или мочевины, угнетает реабсорбцию в проксимальном канальце воды и хлорида натрия, приводя к их потере с мочой и развитию полиурии. Поскольку концентрация ионов натрия в моче ниже, чем в крови, то из организма в большем количестве выводится вода, а не соль, в результате чего сыворотка может стать гипертоничной. Глюкозурия при сахарном диабете - наиболее общий случай солюреза. Внутривенное введение маннитола, ангиографического рентгеноконтрастного вещества, а также кормление больного через желудочный зонд препаратами с высоким содержанием белка вызывают избыточное выделение мочевины и могут привести к развитию ятрогенного солюреза. Солюрез любой степени способен стать причиной полиурии, поэтому исследование концентрирующей способности почек следует отложить до тех пор, пока солюрез не будет скорригирован.

Натрийуретические синдромы.

Хроническая чрезмерная потеря натрия с мочой возможна при тубулоинтерстициальном или кистозном заболевании почек. Полиурия и полидипсия сопровождается необычайно высокими ежедневными потребностями организма в натрии. К примерам такого феномена, когда выведение воды и натрия из организма очень велико, относят кистоз мозгового слоя почек, синдром Бартера и диуретическую фазу острого некроза канальцев.

Первичная полидипсия.

Некоторые лица то ли в силу своей привычки, склонности, психических нарушений, специфических повреждений головного мозга, то ли из-за приема лекарственных средств потребляют в течение дня столько воды, что у них развивается полиурия. При хронической полидипсии организм и почки страдают очень редко, но она может быть ошибочно принята за несахарный диабет ввиду очень большого сходства их симптоматики. При умышленной полидипсии объем внеклеточной жидкости остается в пределах нормы или повышен, а секреция вазопрессина снижена до базального уровня, так как осмотичность сыворотки стремится к нижнему пределу нормы. Поскольку реабсорбция воды из просвета дистального конца извитых канальцев и собирательных протоков расслаблена, весь излишек воды экскретируется с мочой. Из-за процесса вымывания, что происходит при несахарном диабете, во внутреннем слое мозгового вещества почки уменьшаются градиенты мочевину и хлорида натрия. Однако процесс вымывания бывает более интенсивным, чем при диабете. Дело в том, что при первичной полидипсии существует тенденция к увеличению объема внеклеточной жидкости, тогда как при несахарном диабете потери первичной мочи в почках приводят к противоположному эффекту. Увеличение объема внеклеточной жидкости повышает общее количество хлорида натрия и воды, доставляемое в расширенный участок восходящего колена петли нефрона (Генле), а следовательно, во внутренний слой мозгового вещества почки, причем все процессы равны. Усиливается и почечный кровоток. Увеличение тока крови через прямые сосуды (vasa recta) снижает их способность удерживать растворенные вещества в мозговом слое почки.

Обследование больного с полиурией.

Солюрез (осмотический диурез) и натрийуретические синдромы обычно выявляют в процессе расспроса больного, физикального обследования, при анализе мочи (глюкозурия), по клиническим симптомам, лейкоцитарной формуле, количеству в крови глюкозы, креатинина в сыворотке или азота мочевины в крови. Трудности в диагностике связаны главным образом со стабильной хронической полиурией и полидипсией неясного происхождения. В таких случаях нужно попытаться дифференцировать центральный несахарный диабет от нефрогенного и первичной полидипсии. Для этого хорошо зарекомендовал себя метод, суть которого состоит в изучении динамики осмотической концентрации мочи при прекращении потребления воды и назначении вазопрессина.

Больному в течение 3 сут разрешают свободное потребление воды на фоне нормальной диеты, обеспечивающей организм хлористым натрием в количестве примерно 100 ммоль/сут. Затем назначают полное голодание, в период которого у больного через каждые 30 мин измеряют частоту пульса и артериальное давление, через каждый час его взвешивают на точных весах. После уменьшения массы тела больного на 3% или по истечении 14 ч голодания измеряют осмотичность сыворотки и мочи. У здорового человека при этом объем выделяемой мочи снизится, и составит менее 0,5 мл/мин, а ее осмотическая концентрация достигнет приблизительно 700 мОсмоль/кг (воды). При полном несахарном диабете (центральный или нефрогенный) осмотичность мочи остается на уровне ниже 200 мОсмоль/кг, а ее выделение - на уровне выше 0,5 мл/мин. Однако при неполном диабете произойдет некоторое увеличение осмотичности мочи и уменьшение ее объема. Если к концу голодания осмотическая концентрация составляет менее 700 мОсмоль/кг, то назначают внутривенное (капельное) введение водного раствора вазопрессина в дозе 5 мЕД/мин. У больных с полным или частичным несахарным диабетом центрального происхождения осмотичность мочи повысится более чем на 9%. При полном несахарном диабете нефрогенной природы реакция на вазопрессин отсутствует. И все же некоторая реакция при неполном нефрогенном диабете иногда встречается. Для определения нарушений осморегуляторной функции почек целесообразно назначить внутривенно гипертонический солевой раствор.

Реакция больных, страдающих первичной полидипсией, несколько иная. При прекращении потребления жидкости секреция вазопрессина усиливается. К моменту завершения теста скорость выделения и осмотичность мочи отразят некий физиологический уровень вазопрессина, который действует на интактные почечные канальцы, пронизывающие интерстиций мозгового вещества, тот самый интерстиций, в котором концентрация мочевины и хлорида натрия оказалась низкой из-за их хронического вымывания. Другими словами, процесс вымывания определяет верхний предел осмотичности мочи. Следовательно, у больных с первичной полидипсией концентрирующая способность почек будет субмаксимальной, несмотря на нормальную секрецию вазопрессина. Экзогенный вазопрессин способен повысить осмотическую концентрацию мочи, но на немного, всего лишь менее чем на 9%. Основная причина ограничения осмотичности заключается именно в процессе вымывания растворенных веществ из мозгового вещества почки, а не в отсутствии достаточной секреции вазопрессина или нечувствительности почечных канальцев к нему. Обычно к концу теста с депривацией потребления жидкости осмотичность выделяемой мочи превышает 400 мОсмоль/кг. Напротив, у больных с несахарным диабетом значения этого показателя более низкие (примерно 200 мОсмоль/кг). В некоторых случаях, применяя один только тест с депривацией потребления жидкости, отличить неполный несахарный диабет от первичной полидипсии невозможно. Однако совершенствовать диагностику можно с помощью радиоиммунного исследования концентрации антидиуретического гормона в сыворотке.

Никтурия

Будет ли индивидуум спать всю ночь без произвольного мочеиспускания, зависит от диуретического ритма, согласно которому объем образующейся во время ночного сна мочи не должен превышать емкость мочевого пузыря. Нарушения могут произойти из-за снижения осмотической концентрации в почках, повышенной экскреции натрия с мочой, солюреза или уменьшения емкости мочевого пузыря.

Все полиуретические состояния могут повлечь за собой развитие никтурии. В большинстве случаев заболевания почек сопряжены со снижением их концентрирующей способности, причем часто это происходит на ранней стадии болезни. Даже если обильная полиурия отсутствует, объем мочи, образованной в ночное время, часто превышает емкость мочевого пузыря. Никтурия бывает также при клинических состояниях, для которых типичен отек. При застойной сердечной недостаточности, нефротическом синдроме и циррозе печени с асцитом жидкость на протяжении дня накапливается в определенных частях тела. Ночью, когда человек принимает горизонтальное положение, изменяются силы действия тканевых капилляров, что способствует мобилизации некоторой части отечной жидкости. Возникает эффект внутривенного введения солевого раствора. Вызвать никтурию может и венозная недостаточность, сопровождающаяся отеком ног в течение дня и мобилизацией отечной жидкости ночью.

Никтурия бывает также следствием уменьшенной емкости мочевого пузыря. Инфекция, опухоль или камень могут вызвать воспалительный процесс и усилить раздражение слизистой оболочки. Хроническая частичная обструкция пути выхода мочи из пузыря, обусловленная гипертрофией предстательной железы, строением уретры, доброкачественной или злокачественной опухолью, камнем, обусловливает частые позывы к мочеиспусканию, а кроме того, и утолщение мышечной стенки мочевого пузыря, снижая его податливость (растяжимость). На основании частых мочеиспускании небольших порций, по-видимому, можно предположить, что никтурия связана с процессом в нижних отделах мочевых путей. Однако на ранней стадии хронической обструкции в ночное время может быть однократное мочеиспускание, по объему достаточно умеренное.

T.P. Harrison. Principles of internal medicine. Перевод д.м.н. А. В. Сучкова, к.м.н. Н. Н. Заваденко, к.м.н. Д. Г. Катковского