Лекарственная аллергия

Л. Башева-Станева

Аллергия на лекарственные (ЛА) вещества охватывает все побочные явления, связанные с измененной реактивностью организма по отношению к медикаментозным средствам, применяемым с целью лечения и профилактики (медикаменты, биопродукты), в результате сенсибилизации к тому или иному препарату.

Значительная часть медикаментозных средств являются неорганическими или простыми органическими соединениями и обладают свойствами гаптенов. Установлено, что сущность сенсибилизации обязана определенной группе молекул данного соединения, которые и являются причиной появления групповой и перекрестной сенсибилизации. Ее возникновение зависит от химической структуры, дозы, частоты употребления и особенностей способа введения лекарственного препарата в организм, а также от числа одновременно применяемых медикаментов и др. Наиболее часто сенсибилизация вызывается самим лекарственным веществом и реже продуктами его расщепления в организме. Большое значение для проявления сенсибилизации имеет индивидуальная склонность ребенка к аллергическим реакциям.

Чаще всего ЛА вызывают следующие препараты: антибиотики, сульфаниламиды, антипиритические средства, нейролептические медикаменты и транквилизаторы, миорелаксанты, анестетики, гормоны, контрастные вещества и ряд биопрепаратов.

Антибиотики - пенициллин, как естественного происхождения (V, С, И, К), так и полусинтетического, содержат в своей структуре 6-амипопенн-циллиновую кислоту, которая является антигенной детерминантой, вызывающей аллергизацию.

Стрептомицин и родственные ему канамицин А, неомицин В содержат циклогексановые производные, которые и оказывают аллергизирующее действие.

Цефалоспорины (цепорин, цефалотин, кефлекс, кефлин, цефалексин) содержат антигенную детерминанту - 7-аминоцефалоспоровую кислоту, обладающую сенсибилизирующим свойством.

Тетрациклины (окситетрациклин, диметил-хлортетрациклин, метациклин, рондомицин, вибрамицин, реверин, абрициклин) активно ингибируют трансляцию РНК, угнетают иммуногенез и отчасти сенсибилизацию.

Макролидические (эритран, олеандомицин, спиромицин, карбомицин) редко вызывают ЛА.

Сульфаниламидные препараты содержат аллергизирующую детерминанту-парааминобензойную кислоту. Новые препараты этой группы (септрин, бактрим, бисептол) реже вызывают ЛА.

Анальгетики (анальгии, амидофен) и антипиретики (аспирин) действуют, главным образом, как ингибиторы синтеза простагландинов или как холинергические миметики. По аллергическим свойствам ПАСК близок к аспирину.

Анестетики. Местно применяемые препараты этой группы вызывают кожные реакции в участке прикладывания лекарственного вещества (прокаин, лидокаин и др.), а при расщеплении и образовании промежуточных составных частей вызывают аллергические реакции.

Гормоны. АКТГ может вызывать тяжелые и даже опасные для жизни реакции, которые при синтетических препаратах (синактен, кортрозин) наблюдаются редко. Реакции, вызываемые кортикостероидами, зависят от веществ, которые добавляются в таблетки - связывающие и красители. Инсулин может дать аллергическую реакцию вследствие наличия примесей органического экстракта, от самого инсулина, от консервирующих веществ, а при депо-препаратах и от вещества, которое определяет замедленную резобрцию.

Нейролептические препараты, транквилизаторы и мио-релаксанты вызывают освобождение гистамина и редко приводят к истинным аллергическим реакциям. Барбитураты также редко вызывают истинные аллергические реакции, чаще они дают реакции вследствие торможения коры головного мозга и ретикулярной формации.

Контрастные вещества, употребляемые при рентгенографии, содержат йод и могут стать причиной аллергических реакций, вызванных ИгЕ-антител.

Антигистаминовые препараты редко вызывают аллергию,а в случае ее появления она зависит от связывающих веществ и красителей.

Препараты золота вызывают аллергию по I и II типу.

Биопрепараты. Почти все из них - вакцины, чужеродные сыворотки - вызывают ЛА, которая зависит от аллергогенного действия разнородных баластных белков (вакцины, приготовленные на тканевых культурах), консервантов (фенол, красители), а при некоторых из биопрепаратов и от добавляемых антибиотиков.

ЛА относится к четырем типам аллергических реакций по классификации Coombs и Gell, чаще всего, однако, встречается I тип.

Клиника развивается в начале лечения данным препаратом, в процессе применения препарата и после прекращения его приема до 20-го дня. Она исключительно разнообразна как по локализации проявлений, так и по их тяжести. У детей чаще всего поражаются отдельные системы - кожа, слизистые, более редко наблюдаются генерализованные реакции - анафилактический шок, сывороточно подобные реакции и лекарственная лихорадка, По тяжести протекания различают среднетяжелые и легкие состояния. Очень редко у детей отмечаются тяжелые общие реакции, иногда заканчивающиеся их смертью.

АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК

Анафилактический шок (АШ) - это особенно тяжелое, бурно наступающее аллергическое заболевание, иногда приводящее к роковому исходу. Развивается в сенсибилизированном организме при повторном введении лекарственного вещества с лечебной или профилактической целью и начинается через несколько минут до нескольких часов после введения медикамента. Степень и скорость развития анафилактического шока определяется следующими моментами: способом введения - обычно парентерально, от интервала между последним и настоящим введением лекарственного вещества и правильным лечением анафилактического шока. У детей дошкольного и школьного возраста, с высокой степенью сенсибилизации с наличием аллергизированной почвы в их организме, у больных бронхиальной астмой или другими аллергическими заболеваниями, хотя и редко, но может развиться анафилактический шок.

Этиология.

Анафилактический шок вызывается различными лекарственными веществами.

Патогенез.

Является результатом реакции аллерген-антитело на тканевом уровне, сопровождающейся выделением медиаторных веществ (преимущественно гистамина в количестве от 400 до 100 мг/мл, которые повреждают мелкие кровеносные сосуды и гладкую мускулатуру всех органов. Следует подчеркнуть, что при молниеносно развившемся АШ, закончившемся смертью в течение 10-ти минут, возможно и не обнаружить никакие морфологические изменения.

Клиника.

Клиническая картина анафилактического шока тем тяжелее, чем быстрее развивается он с момента введения лекарственного вещества. Чаще всего шок наступает через 15 - 30 мин после инъецирования лекарственного вещества, быстро ухудшается состояние ребенка, начинается зуд кожи, жжение, беспокойство, нарастает слабость, чувство сжатия в груди, кашель, затрудненное дыхание, тяжесть и боль в области сердца, боли в животе, рвота, головная боль, понижение зрения до его полной потери, слуха и сознания. Объективное исследование указывает на полную потерю тонуса мускулатуры, расслабленность, бледность и цианотическую окраску кожи около губ, выступает холодный пот и повсеместная сыпь, пульс становится нитевидным, сильно учащенным, дыхание также учащено с удлиненным выдохом, с сухими мелкими хрипами. Сердечные тоны глуховаты с усилением на втором пульмональном тоне, с резко пониженным кровяным давлением. Зрачки расширены с замедленной аккомодацией, лицо слегка отечно, появляются судороги и пена изо рта. В тяжелых случаях смерть наступает через 5 мин после появления первых признаков анафилактического шока. При шоке средней тяжести это состояние продолжается несколько часов с чередованием периодов улучшения и ухудшения, летальный исход наступает при асфиксии и коллапсе. Описана смерть через 12 дней с момента развития шока, непосредственными причинами которой являлись тяжелые изменения в почках, профузные кровоизлияния в желудочно-кишечный тракт, миокард с отеком и кровоизлияниями в мозг и другие органы.

После того как ребенка выводят из острого шокового состояния, у него наблюдается адинамия, температура, одышка, нередко тахикардия, боли в животе и пояснице, а также пониженное кровяное давление.

Для постановки диагноза имеют значение остро наступающие и быстро развивающиеся симптомы ослабления циркуляции, выраженная гипотония, сочетающиеся с кожными, легочными и желудочно-кишечными симптомами, проявившимся после инъекции.

Лечение может быть эффективным только в том случае, если его начинают незамедлительно и оно носит комплексный характер. Применяют три группы лекарств: вазоконстрикторы, антиаллергические средства и миорелаксанты. Начинать следует с наложения жгута над местом укола, если он произведен в конечность. Немедленно ввести адреналин в растворе 1 : 1000 0,01 мл на кг/массы подкожно или внутримышечно и это же количество около участка инъекции, а при крайне тяжелом состоянии и интракардиально. В зависимости от состояния ребенка подкожное введение адреналина повторяется через 15 - 30 мин в дозе в два раза меньшей, чем начальная. При противопоказаниях для введения адреналина последний заменяется мепирамином в дозе 0,0015 кг/массы для однократного введения. Для борьбы с сосудистым коллапсом используется коразол, кофеин. Кортикостероиды, хотя они и мало эффективны в начальном периоде анафилактического шока, вводятся сразу же, так как их действие имеет значение для поздней фазы. Внутривенно струйно вводится урбазон (по 0,002 кг/массы), а после этого его добавляют в 5% раствор serum glucosae, вводимый капельным способом, при той же дозе. Общая суточная доза урбазона должна быть 0,015 кг/ массы. При использовании сополкорта его доза в пять раз больше. Капельное вливание кортикостероидов продолжается до стабилизирования кровяного давления и исчезновения всех симптомов. Следует внимательно наблюдать за ребенком, устранять опасность аспирации рвотных масс, выдвигать вперед нижнюю челюсть, вытягивать язык с помощью языкодержателя. При обильной секреции приступать к отсасыванию с помощью аппарата Амбу, вводить кислород через маску или носовой катетер. При бронхоспазмах вводить новфиллин внутривенно шприцем или добавить к капельно вводимому раствору; непрерывно наблюдать за уровнем кровяного давления. При низком, нестойком давлении следует выждать момент его повышения и тогда ввести новфиллин. Антигистаминовые препараты также вводятся после стабилизации кровяного давления внутривенно, внутримышечно или подкожно. При первой возможности для транспортировки ребенка его помещают в реанимационное отделение для интенсивной терапии.

При наличии субхордального ларингита производится интубация, а при необходимости и трахеотомия.

Препараты кальция противопоказаны из-за опасности тромбозов. По мере улучшения состояния ребенка введение адреналина или производится в большем разведении, или прекращается вообще. Доза кортикостероидов уменьшается и их начинают вводить перорально. Ребенок должен оставаться в больнице не менее трех недель для наблюдения и контроля. В случае необходимости и для взятия срочных мер, если внезапно наступит ухудшение, для предотвращения возможных осложнений.

Профилактические меры против анафилактического шока могут быть общими и индивидуальными. К первым относятся следующие условия: введение пенициллина и других антибиотиков внутривенно или внутримышечно должно производиться при наличии строгих показаний, необходимо иметь наготове специальный набор медикаментов и инструментов для оказания неотложной помощи ребенку при наступающем анафилактическом шоке (жгут, языкодержатель, стерильные шприцы от 1 до 20 мл, аппарат для капельной инфузии, адреналин, кардиотонические препараты, кортикостероиды, антигистаминовые средства, новфиллин в ампулах, аппарат Амбу, аппарат для вдыхания кислорода, хирургический набор для трахеотомии).

К индивидуальным средствам для борьбы с этим шоком, прежде всего относятся тщательно собранный анамнез на наличие аллергических заболеваний, грибковых заболеваний, наблюдаемых нарушений при приеме разных лекарств - перорально или парентерально. Детям с бронхиальной астмой не следует назначать пенициллин, а те лекарства, о которых известно, что у данного ребенка на них имеется аллергическая реакция, нельзя вводить внутривенно. При крайней же нужде их следует вводить внутримышечно или подкожно в нижнюю конечность.

СЫВОРОТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Это заболевание и ей подобные аллергические реакции наблюдаются при инъекциях сывороток, антибиотиков, реже при введении других лекарственных веществ.

Клиника.

При ранних формах заболевание проявляется через 30 минут до нескольких часов после впрыскивания, если сыворотку вводят в интервале от двух недель до 4 мес после первой инъекции. Однако у аллергизированных детей сывороточная болезнь может проявиться сразу же после первой инъекции. Она проявляется в виде зуда, уртикарной сыпи, иногда отека Квинке, повышения температуры и болей в мышцах и суставах. Иногда отмечаются симптомы со стороны дыхательной, пищеварительной и сердечно-сосудистой системы и понижается кровяное давление. Указанные явления выражаются в различной степени и исчезают через несколько часов или дней, однако и после этого дети себя чувствуют очень слабыми.

Поздние формы являются, по существу, типичной сывороточной болезнью, развивающейся между 4 и 25 днем после введения повторной инъекции, хотя более часто между 7 и 14 днями. В области укола появляется боль, покраснение, экзантема, которая расширяется и охватывает все тело; повышается температура, начинаются боли в мышцах и суставах, иногда отечность суставов, ребенок слабеет и в то же время проявляет беспокойство. Около суставов сыпь сильнее выражена и подобна сыпи при болезни Henoch-Schonlein. При тяжелых формах встречаются явления и со стороны других систем организма: гематурия, миокардит и другие признаки A3.

Суставной синдром содержит все черты A3 - острое начало, бурное развитие, полное обратное развитие в течение 3-х - 10-ти дней.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ КОЖНЫЕ СЫПИ

Чаще всего они наблюдаются при лекарственной аллергии. Вызываются всеми медикаментами, описанными в первой части изложения.

Сыпи обычного типа, локальные или генерализованные, отличаются характерным полиморфизмом: мелкие папулы, уртикарии, кореподобные, скарлатиноподобные, подобные краснухе и оспе, экзематозные, иногда с геморрагическим характером, сопровождающиеся зудом, жжением, беспокойством, некоторым повышением температуры, ларингитом, болями в области живота, поносом. После исчезновения сыпи отмечается слущивание.

Гиперергический тип кожных реакций выражен более тяжело и сопровождается гематологическими изменениями (агранулоцитоз), системными сосудистыми поражениями (геморрагический васкулит), с поражением всех внутренних органов и нередко с летальным исходом. К этому типу реакций относятся эксфолиативный дерматит, эпидермальный лизис-синдром Lyell и синдром Stiwens - Jonson. Местные реакции типа феномена Артюса - Сахарова, обусловленные некрозом стенок кровеносных сосудов; поражением нервных стволов и нервных окончаний, редко Встречаются В детском Возрасте. В месте инъецирования лекарственного вещества образуется инфильтрат, без абсцедирования, но с медленным обратным развитием. Различаются две формы реакции. Центральная форма по Haigne, проявляющаяся в виде нарушения зрения с психическими симптомами, редко встречается в детском возрасте. Периферическая форма по Nicolau наблюдается преимущественно у детей и выражается в виде следующих симптомов: острая боль в месте укола, в промежности и другой ноге, побледнение, гипотермия, кровоподтеки, пузыри и некрозы в месте инъекции, демаркация и самоампутация пальцев или всей конечности, кровотечения из прямой кишки и симптомы поражения спинного мозга.

Внутренние органы поражаются при аллергическом процессе не только при анафилактическом шоке и гиперергических кожных реакциях, но и самостоятельно. В сердце развивается очаговый или диффузный миокардит с нарушением сердечного ритма и явлениями сердечной недостаточности. В кровеносных сосудах - васкулит, капиллярит и узелковый периартериит, как тяжелые с много симптомной пестрой картиной реакции, сопровождающиеся температурой, геморрагической сыпью, миокардными и почечными поражениями. Почки часто вовлекаются в аллергический процесс, когда развивается различный по тяжести и клинической картине очаговый нефрит, а в особенно тяжелых случаях хронический злокачественный нефрит с почечной недостаточностью.

При лекарственной аллергии со стороны системы кроветворения наблюдаются изменения, касающиеся периферической крови и функций костного мозга в виде агранулоцитоза, тромбопенической пурпуры и гемолитической анемии.

Нервная система также вовлекается в процесс при всех аллергических реакциях, так как реакция аллерген-антитело вызывает нарушения в деятельности центральной и вегетативной нервной системы (А. Д. Адо). Наблюдается периваскулярная демиелиннзация, как следствие поражения кровеносных сосудов, питающих нервную систему. Поражается перифирическая и центральная нервная система; устанавливаются невриты, парезы, менинго-радикулиты, энцефалопатии, переходящая ишемия мозга, мозговые кровоизлияния и отклонения в психике.

Диагноз. Для постановки правильного и своевременного диагноза лекарственной аллергии огромное значение имеет получение достоверных целенаправленных анамнестических данных, относящихся к аллергической предрасположенности к аллергическим заболеваниям, а именно: наследственность, наличие аллергического диатеза у ребенка, каких-либо других аллергических проявлений, от которых страдает ребенок, частота приемов различных лекарств, реакция на прием различных медикаментозных средств и время, когда они тем или иным путем вводились в его организм. Эти данные дополняются клиническими тестами, имеющими большое значение.

При отсутствии достоверных анамнестических и клинических данных проводятся кожные аллергические пробы с различными лекарственными средствами, хотя известно, что последние не являются абсолютно доказательными, так как различные реакции лекарственной аллергии имеют различный патогенез. Большое диагностическое значение при лекарственной аллергии имеют кожные аллергические пробы с высокомолекулярными белками и пептидами, гормонами и другими лекарствами, в то время как лекарственные вещества с низкой молекулярной массой дают отрицательные кожные аллергические пробы и на их результат рассчитывать нельзя. Необходимо проводить кожные аллергические пробы для выявления лекарственной аллергии на введение антибиотиков и сульфаниламидных препаратов, так как они широко применяются для лечения детей. Чаще всего производятся следующие кожные аллергические пробы в определенной последовательности: капельная проба Ведрова при сенсибилизации высокой степени; скарификационная проба, как основной метод для установления ранней аллергизации на лекарственные вещества и поздняя - для возникновения контактных дерматитов. Интракутанные пробы не производятся из-за опасности сильной аллергической реакции местного и общего характера. Из провокационных проб более широко может быть использована подъязычная проба с дозой лекарственного вещества в десять раз меньшей, чем терапевтическая. Появление зуда и кожной сыпи указывает на аллергическую настроенность ребенка к данному лекарственному средству. Оценка кожных аллергических проб с лекарственными веществами аналогична той, которая дается при кожных аллергических пробах с аллергенами. Лекарства, вызывающие аллергическую реакцию - положительную кожную аллергическую пробу - исключаются из лечения, а при сомнительном результате и необходимости введения именно этого лекарственного вещества, они могут использоваться только после соответствующей подготовки организма ребенка. Лечащий врач, учитывая вышеупомянутые пробы, принимает решение о необходимости применения данных медикаментов, также как и о быстром вмешательстве при возможном появлении острых аллергических реакций. В специализированных аллергологических отделениях и лабораториях, кроме кожных аллергических проб, производятся и тесты in vitro с медикаментами для доказательства этиологического диагноза при лекарственной аллергии.

Дифференциальный диагноз ПРИ аллергическом шоке проводится по отношению к этиологическим агентам - лекарственным, пищевым, инсектам, вакцинам, аллергенам.

Сывороточноподобные аллергические реакции дифференцируются с ревматизмом, ревматоидным артритом-заболевания, которые имеют хроническое течение, в то время как аллергическая реакция имеет острее начало с быстрым завершением.

Кожные аллергические реакции обычного типа должны быть дифференцированы прежде всего от сыпей, возникающих при острых инфекционных заболеваниях (скарлатина, корь, ветряная оспа, краснуха, exanthema subitum), которые протекают с высокой температурой, с быстроисчезающей сыпью. Следует также иметь в виду и сыпи, связанные с передозировкой лекарственных средств, их кумуляцией и непереносимостью некоторых медикаментов из-за врожденных энзимных дефектов.

Дифференциальный диагноз кожных АР гиперергического типа проводится с сепсисом, реакцией Jarisch-Herxheimer, которая наступает при распаде микроорганизмов в результате лечения. Феномен Артюс-Сахарова должен дифференцироваться с эндотоксическим шоком Санарелли - Шварцмана.

При поражении внутренних органов, имеющем аллергическую природу, необходимо иметь в виду бактериальный, вирусный и токсический генез заболевания соответствующего органа; при неврологических проявлениях учитывать заболевания воспалительного, неопластического характера и коллагенозы.

ЛЕЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ

1. Лечение анафилактического шока описано подробно выше.

2. При всех лекарственных аллергиях основным принципом лечения должно быть прежде всего прекращение введения данного препарата, а при одновременном приеме нескольких лекарств - отмена всех. Если лекарство принималось перорально, дается слабительное (сернокислая магнезия), жидкости и углеводная диета, состоящая из фруктов и овощей; при парентеральном введении лекарства - внутривенное введение 5% раствора глюкозы с витамином С с андостеном кальция, а возможно и кортикостероидами. При клинической картине, соответствующей иммунной реакции I типа по Coombs и Gell, вводятся антигистаминовые препараты, препараты кальция, перорально витамин С, а при среднетяжелых реакциях эти же препараты вводятся внутримышечно или внутривенно капельным путем. Антигистаминовые препараты и кортикостероиды применяются в виде кратковременных курсов от 5-ти до 10-ти дней.

При клинических проявлениях иммунных реакций от II до IV типа по Coombs и Gell основное лечение проводится с помощью кортикостероидов в дозе 0,002- 0,005 кг/массы в сутки, соответственно тяжести аллергической реакции, дополнительно не используются антигистаминовые препараты. При развивающемся бронхоспазме лечение проводится как и при бронхиальной астме. В случае отсутствия эффекта от введения кортикостероидов и антигистаминовых препаратов на фоне продолжительной лекарственной аллергии, выражающейся со стороны внутренних органов и сопровождаемой температурной реакцией, для лечения используется полусинтетический АКТГ (кортрозин, синактен) в дозе 0,15 -0,75 однократно, ежедневно или через один - три дня на протяжении одного-двух месяцев.

В исключительных случаях приходится применять специфическую гипосенсибилизацию по поводу аллергической реакции к инсулину. Это же относится к лекарственной аллергии, вызываемой антибиотиками, большое количество и разнообразие которых облегчает задачу врача в выборе антибиотика для смены того, который вызвал аллергическую реакцию.

ПРОФИЛАКТИКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ

Профилактика имеет существенное значение и требует соблюдения ряда условий:

При собирании анамнестических данных следует обращать особое внимание на переносимость ребенком различных лекарственных средств, а также выявлять семейную отягощенность аллергическими заболеваниями и, в частности, лекарственную аллергию.

Лекарственные препараты необходимо предписывать соответственно точным показаниям, особенно в отношении антибиотиков, не допуская необоснованного их продолжительного применения.

Отдавать предпочтение пероральному введению, а в тех случаях, когда необходимо парентеральное введение (антибиотики, вакцины), производить пробы на кожную чувствительность.

В отношении детей, перенесших лекарственную аллергию, следует избегать лекарственных средств, на которые проявились перекрестные аллергические реакции, к которым имеется повышенная чувствительность. В случае необходимости их применения, вводить их следует в сочетании с антигистаминовыми препаратами.

Инъекции следует производить в одну из конечностей, что позволяет наложение сдавливающей повязки или жгута.

Детям, страдающим аллергическими заболеваниями или аллергическим диатезом, которым необходимо вводить лекарственные препараты путем инъекций, следует обязательно предварительно проводить профилактику антигистаминовыми препаратами.

После инъекции лекарственного препарата ребенок должен находиться под контрольным наблюдением не менее 20-ти минут. Премедикация детям, которым должна применяться общая или местная анестезия, должна состоять в 3-х дневном курсе приема антигистаминовых препаратов, а за час до операции вводить сандостен кальций, витамин С и кортико-стероиды внутривенно капельным способом. В течение 3 - 4 дней после операции продолжается введение антигистаминовых препаратов, перорально или внутримышечно.

При применении йодосодержащих контрастных веществ ребенок должен получить за три дня до рентгенографии и после нее антигистаминовые препараты и кортикостероиды - перорально.

Детям с аллергическими заболеваниями иммунизации и вакцинации относительно противопоказаны. Из семи обязательных вакцинаций - против туберкулеза, полиомиелита (перорально), дифтерии, тетануса, коклюша, кори и паротита, лучше всего переносятся первые четыре, тогда как последние три вызывают повышенную реакцию и могут привести к развитию аллергических заболеваний. Поэтому при их введении следует предварительно провести пробу на индивидуальную чувствительность ребенка с вакциной в разведении 1 : 10, вводя 0,10 мл, и наблюдать за состоянием ребенка 3 - 5 дней на случай появления аллергического заболевания. При отсутствии гиперреактивности ребенка в опробованной вакцине иммунизация может проводиться однократно полностью. При появлении же хотя бы незначительных признаков на аллергическую реакцию вакцинация производится путем двукратного введения, а ребенок предварительно подготавливается путем введения антигистаминовых препаратов за три дня до вакцинации и в течение 5-ти дней после нее. Дети с тяжелыми и частыми приступами аллергических заболеваний должны временно освобождаться от вакцинирования.

В амбулаторной карте ребенка необходимо отмечать перенесенное аллергическое заболевание.

Дети с лекарственной аллергией должны состоять на диспансерном учете и консультироваться в специализированном аллергологическом кабинете.

Клиническая педиатрия. Под редакцией проф. Бр. Братанова