Дайджест 6-10 декабря 2017
Таблетка счастья
Окситоцин
иногда называют «гормоном доверия» или «гормоном любви». Акушерам он больше
известен как средство стимуляции родовой активности - сокращения гладкой
мускулатуры матки. Доказано, что окситоцин "отвечает" за связь матери и ребенка,
стимулирует продукцию грудного молока.
А вот психологи и социологи знают его с другой стороны и считают, что окситоцин
укрепляет связи в паре и делает семьи прочнее, способствует толерантности к
иному и чужим, помогает формировать дружеские отношения и способствует симпатии
между человеком и собакой.
Однако, кроме этого, классический окситоцин повышает давление крови, что мешает
его применению в качестве "социальной таблетки". Для того, чтобы устранить это
свойство окситоцина, австралийские ученые под руководством Пола Элвуда (Paul
Alewood) из университета Квинсленда заменили в молекуле вещества два атома серы
на два атома селена.
После этого окситоцин резко потерял способность влиять на кровяное давление,
сохранив свои социализирующие свойства. "Окситоцин с селеном" помог в
эксперименте уменьшить для мышей последствия стресса.
По мнению ученых это поможет создать новые лекарства для лечения аутизма,
шизофрении, эпилепсии, хронической боли, тревожности и мигрени.
Возможно, это будут банальные "капли в нос", ведь именно такую форму окситоцина
используют психологи при постановке социальных экспериментов.
Ученые довольно активно работают с окситоцином, пытаясь создать на его основе
как социальные "лекарства" - "таблетки счастья", так и препараты для лечения
наркомании, неврологических и психиатрических заболеваний.
Ранее ученые из Австрии, Австралии, Италии, Германии, Великобритании и Ирландии
выяснили, что окситоцин делает обезьян привлекательнее для партнеров, а также
показали, что собаки могут положительно влиять на выработку окситоцина у хозяев.
Ученые, на основании экспериментов на людях и животных, считают доказанной связь
между окситоциновой и опиоидной системами. В человеческом организме окситоцин
"противостоит" естественным опиоидам. Заблокировав опиоидные рецепторы,
например, налоксоном, можно улучшить социализацию человека. Американские ученые
в Йельском университете обнаружили, что совместное назначение окситоцина и
антагониста опиоидных рецепторов налоксона повышает социальное внимание у
обезьян. В этом эксперименте окситоцин и налоксон вводили макакам-резус
ингаляционно, т.е. аналогично "каплям в нос". (Science Signaling, Proceedings of
the National Academy of Sciences, pnas.org, nplus1.ru, stke.sciencemag.org)
Лекарство от мигрени
Разработанные
английскими учеными лекарства от мигрени уменьшают частоту приступов в два раза.
Препараты находится на заключительном этапе клинических исследований в
Королевском колледже Лондона.
Новые лекарства - фреманезумаб и эренумаб - пока имеют только инъекционную
форму, но укол требуется только один раз в месяц.
При создании препаратов были использованы как иммунологические, так и
генетические техники. В результате были получены моноклональные антитела,
которые продуцирует клетка, созданная при объединении В-лимфоцита и опухолевой
клетки.
Фреманезумаб и эренумаб снижают чувствительность рецепторов кальцитонина в
головном мозге, препятствуя, таким образом, расширению сосудов и возникновению
приступа мигрени.
На данный момент препарат протестирован примерно на 600 пациентах. Типичных для
лекарств от мигрени побочных эффектов отмечено не было.
Ученые планируют проведение дополнительных исследований, для проверки
долгосрочной безопасности и эффективности фреманезумаба и эренумаба. (New
England Journal of Medicine, nejm.org, neuronovosti.ru)
Национальный казус
50-ти
летний итальянец четыре года назад "стал французом" в результате
спровоцированных аномальным строением базилярной артерии отеком мозга и
сосудистой энцефалопатии. Мужчина выжил, благодаря шунтированию, но отказался
признавать себя итальянцем, заговорил на ломаном французском и считает себя
французом.
Психических расстройств ни у пациента, ни у его родственников никогда не
наблюдалось. Двигательных или сенсорных нарушений после перенесенного отека
врачи так же не отмечают.
По французски, пациент говорит с большими ошибками, в отличии от итальянского,
но первым и основным своим языком считает французский, предпочитает французские
фильмы и пищу. Утверждает, что думает на французском и на итальянский язык в
обыденной речи не использует.
Одновременно со "сменой национальности" у пациента развился шопоголизм и
копульсивное поведение, сопровождаемое беспричинной эйфорией. Итальянские и
английские врачи считают эти симптомы остаточной манией после излечения
основного заболевания.
Два десятка лет назад у пациента был мимолетный роман с француженкой. (Cortex)
Генетики лечат гемофилию
Как
известно, гемофилия - наследственно обусловленная болезнь, прячущаяся в женской
Х-хромосоме.
Генная терапия дает шанс исправить этот дефект и избавить мальчиков от этой
напасти.
Один из самых известных пациентов с гемофилией - царевич
Алексей сын Николая Второго - последнего российского царя.
Болезнь возникает из-за нарушения свертываемости крови и любая царапина может
стоить пациенту жизни - он буквально истечет кровью.
Исследование, проводившееся на протяжении последних 20-ти лет австралийскими и
американскими учеными, завершилось созданием методом генной инженерии нового
лекарства, что позволило 10 пациентам с гемофилией типа В из больницы
Королевского принца Альфреда в Сиднее в течении года самостоятельно вырабатывать
фактора IX, способствующий коагуляции крови и отсутствующий у больных
гемофилией.
В настоящее время готовится группа пациентов с гемофилией А, нарушение
свертываемости у которых обусловлено дефицитом фактора фактора VIII. (The New
England Journal of Medicine, Science, smh.com.au, nejm.org, medring.ru)
500 операций по замене эндотелия роговицы
Врачи
Московского Института глазных болезней им. Гельмгольца провели 500-ю операцию по
замене эндотелия роговицы.
Каждый человек рождается с 5000 клеток эндотелия роговицы. К 40-60 годам этих
клеток, естественным образом, остается примерно 3-4 тысячи. Но это не влияет на
качество зрения.
Однако есть люди, у которых количество клеток эндотелия роговицы снижается до
500-2000. В результате человек теряет зрение.
Эта патология называется дистрофией эндотелия роговицы и является показанием к
операции по замене эндотелия роговицы.
Для восстановления зрения при этой форме дистрофии можно пересаживать роговицу
целиком или только эндотелий.
Пересадка роговицы целиком связана с высоким риском отторжения донорских тканей
и требует иммунодепрессивной терапии.
В Институте Гельмгольца вместо полной пересадки роговицы, заменяют только
эндотелий. При этом 80% зрения восстанавливается на следующий день и 100% - на 5
день после операции. Операция длится 20 минут и проходит без наркоза. Клетки
хорошо приживаются и пациенту не требуется профилактика отторжения
трансплантата.
В пересадке эндотелия роговицы в России ежегодно нуждаются около 10 тысяч
человек.
Лекарство от болезни Альцгеймера
Журнал
Neuron сообщает о создании нового препарата от болезни Альцгеймера.
Пока, правда, оно доступно только мышам. В доклинических экспериментах.
Лекарство влияет на ген APOE4. В результате количество повреждающего нейроны
мозга белка A?42 (бета-амилоида) становится меньше и соответственно снижается
риск возникновения болезни Альцгеймера.
Мышь эволюционировала в человека довольно долго. Миллионы лет. Лекарства
проходят путь от мышей до человека значительно быстрее. Но и на это требуются
годы.
Согласно гипотезе, выдвинутой в 90-х годах Харди и Хиггинсом, бета-амилоид
является одним из ключевых звеньев патогенеза болезни Альцгеймера. Эта версия
остается основной и на сегодняшний день.
Самое неприятное - это то, что есть серьезные подозрения в том, что бета-амилоид
может попадать в организм человека извне, при хирургических манипуляциях. Таким
образом, в некоторых случаях болезнь Альцгеймера может быть фактически
ятрогенным прионным заболеванием.
В конце прошлого века, пациентам с отставанием в росте проводились инъекции
соматотропным гормоном, полученным из гипофиза умерших людей. В 2015 году, в
Великобритании, у некоторых из этих пациентов, умерших уже от болезни
Крейтцфельдта - Якоба, были обнаружены бета-амилоидные бляшки характерные для
болезнью Альцгеймера. Врачи и ученые исключают возможность самопроизвольного
развития бета-амилоидных патологий у этой группы пациентов и "винят" в
образовании бляшек белок, попавший в организм вместе с инъекцией гормона роста.
Так же обнаружено, что бета-амилоиды могут загрязнять хирургический инструмент и
устойчивее вирусов и бактерий к дезинфекционной и механической обработке и
стерилизации металических инструментов. Степень риска подобного заражения на
сегодняшний момент не ясна. (neuronovosti.ru, Neuron, Wikipedia)
Редактирование генома
В
августе 2017 года по технологии CRISPR/Cas9 в Университете Орегона (США) под
руководством эмигранта из Казахстана Шухрата Миталипова изменена ДНК больных
человеческих эмбрионов. Заболевание, которое ученые пытались таким образом
победить называется гипертрофическая кардиомиопатия.
Это наследственное (генетическое) заболевание сердца с аутосомно-доминантным
типом наследования. Этой болезни подвержены и мужчины, и женщины. Заболевание
сопровождается высокой смертностью.
С помощью CRISPR/Cas9 из ДНК сперматозоидов, несущих дефектный ген, был удален
участок, отвечающий за развитие заболевания. В результате 58 экспериментов по
оплодотворению этими сперматозоидами здоровых яйцеклеток, было получено 42
здоровых по гипертрофической кардиомиопатии эмбрионов. Т.е. опыт был удачен на
72%. На данный момент - это наилучший результат лечения, а точнее - профилактики
заболеваний, с помощью технологии CRISPR/Cas9.
CRISPR/Cas9 (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) - это
направленное редактирование генома с помощью эндонуклеазы Cas9. Фермент Cas9
делает разрезы в нужных участках гена, удаляя дефекты. Далее клетка
самостоятельно восстанавливает правильную последовательность нуклеотидов,
лишенную изъяна.
С помощью технологии CRISPR/Cas9 вероятно можно будет:
Лечить и предупреждать наследственные заболевания, ВИЧ, рак, бесплодие.
Производить ксенотрансплантации - пересаживать органы животных людям.
Создавать новые продукты. (Да. Генно-модифицированные, но дешевые, вкусные и
полезные.)
Создавать здоровые органы и ткани (см. ниже пример с буллезным эпидермолизом).
Тем не менее, особенно в плане лечения и профилактики, пока еще технология
CRISPR/Cas9 может приводить к случайным мутациям при редактировании генома. Это
может быть опасным. Но именно эта опасность противостоит искушению создания
"дизайнерских детей" и генно-модифицированного "совершенного человека". А вот
там, где речь идет о смертельно опасном заболевании, CRISPR/Cas9 "придет на
помощь" людям.
Шаг в сторону безопасности сделан в Массачусетском технологическом институте
(США). Здесь разработана улучшенная версия фермента - eSpCas9. Это фермент в 10
раз точнее, чем Cas9 режет и редактирует геном, снижая риск возможных побочных
эффектов.
С помощью генетических технологий в начале ноябре 2017 года, германскими и
итальянскими врачами и учеными, мальчику, больному буллезным эпидермолизом,
заменили 80% площади кожи на трансплантаты из его собственных клеток, в которых
дефектный ген, вызывающий болезнь, заменили нормальным. Для этого в клетках
собственного эпидермиса ребенка, in vitro, с помощью ретровирусных векторов, был
заменен дефектный ген, вызывающий болезнь. После этого, кожа для трансплантации
была выращена in vitro на фибрине, а потом пересажена ребенку.
Стоит отметить, что ретровирусная технология менее точна, чем CRISPR/Cas9, тем
не менее, даже такой метод привел к успешному излечению - 2 года назад ребенку
было заменено 80% кожных покровов трансгенной кожей, которая хорошо прижилась.
Все лечение заняло примерно 8 месяцев.
Используя аналогичную операцию, в 2006 году другому пациенту заменили кожу ног.
Кожа остается здоровой уже более 11 лет.
Буллезный эпидермолиз (БЭ) - генетическое заболевание, сопровождающееся
образованием пузырей и эрозий на коже и слизистых оболочках. Пациенты испытывают
сильные боли, страдают кожными инфекциями и онкологическими заболеваниями.
Пациенты теряют эпидермис, а от боли помогает только морфин. Ранее эта болезнь
считалась неизлечимой. Всего в мире примерно полмиллиона человек страдает
буллезным эпидермолизом. (nature.com, biomolecula.ru, nplus1.ru)
6 декабря 1913 года родился Николай Амосов
Николай
Михайлович Амосов - советский и украинский кардиохирург, писатель, ученый.
Доктор медицинских наук, академик АН УССР (1969г) и Национальной Академии Наук
Украины, Герой Социалистического Труда (1973г).
В 2008 году в телепроекте «100 великих украинцев» на телеканале «Интер» Амосов
занял второе место. Первое место получил Ярослав Мудрый.
На книгах Амосова выросло несколько поколений врачей.
И многие будущие доктора решили стать врачами после его книг.
В 1964г вышла первая книга Амосова - «Мысли и сердце».
На следующий год - «Записки из будущего».
Главы из книг перепечатывались толстыми журналами.
Позже были написаны: «ППГ 2266 (Записки полевого хирурга)», «Раздумья о
здоровье», «Здоровье и счастье ребёнка», «Преодоление старости», «Моя система
здоровья», «Энциклопедия Амосова» и др. А так же книги по кибернетике:
«Искусственный разум», «Автоматы и разумное поведение» и др.
Николай Михайлович Амосов умер 12 декабря 2002 года умер от инфаркта и похоронен
на Байковом кладбище в Киеве.