Ферментные препараты

Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Дисбактериоз кишечника у детей

Назначение ферментных препаратов в комплексной терапии дисбактериозов - не заместительная, а регулирующая терапия. Поэтому важна не доза активных составляющих, а принцип постепенной отмены фермента и строгая его привязка к приему пищи. Механизм регулирующего действия на поджелудочную железу такой схемы научно не обоснован, но мы считаем, что он заключается в синхронизации моторики ЖКТ с секреторной активностью поджелудочной железы. Первая доза фермента должна быть выше обычной терапевтической, чтобы обеспечить перегруженной (в результате дисбактериоза кишечника) поджелудочной железе короткий отдых (не более 1 нед), затем дозировка уменьшается вдвое (терапевтическая) на 7-14 дней, последняя дозировка (ниже терапевтической) коротким курсом, что позволит поджелудочной железе плавно включиться в самостоятельную работу. Фермент назначают 3 раза в сутки, т.е. возможны приемы пищи, освобожденные от приема ферментного препарата. Эффективность таких схем значительно выше, чем схем с назначением ферментных препаратов в одной дозировке на весь курс лечения, что подтверждается не только клинически, но и по результатам УЗИ (уменьшение размеров изначально увеличенной поджелудочной железы).

Обзор ферментных препаратов, использующихся при дисбактериозе, приведен в табл. 4 [119].

Таблица 4

Ферментные препараты при дисбактериозе

Примечание: * - дети до 4 мес - по 1/8-1/2 таб;
** - дети старше 10 лет - по 1 капс.

В качестве ферментного препарата при дисбактериозе кишечника у детей с 4-месячного возраста чаще всего мы используем мезим-форте с постепенным уменьшением дозы. Лекарственная форма препарата удобна для уменьшения дозировки, а измельчение покрытого защитной оболочкой мезима-форте не влияет на его эффективность. Детям до 4 мес назначают абомин.

При использовании капсульных препаратов (например, креона) капсулу вскрывают, ее содержимое (гранулы) делят на равные части, соответствующие 1/2 капсулы, 1/3 капсулы и т.д.; детям до 1 года креон может быть назначен в дозировке несколько гранул на прием.

Хилак-форте формально не относится к группе ферментных препаратов, так как ферменты в его составе имеют микробное происхождение, но по сути является таковым и введен в эту группу условно. Поскольку хилак-форте не обладает стимулирующим действием на поджелудочную железу, его дозировка может быть постоянной в течение всего курса лечения.

При лактазной недостаточности может быть назначен фермент лактаза (Lactase-enzim).

Средства, влияющие на моторику ЖКТ

В эту группу можно включить все препараты разных фармакологических групп, влияющие на моторику различных отделов ЖКТ. Обзор этих препаратов, применяемых при дисбактериозе, с указанием их действия и особенностей применения дается ниже.

Мотилиум устраняет антиперистальтику верхних отделов ЖКТ. При явлениях верхней диспепсии (рвота, тошнота) - по 1/2-1 таб 3 раза в сутки перед приемом пищи; курс - 10-20 дней.

Риабал (спазмолитик). Назначают детям до 1 года при интенсивных срыгиваниях или рвоте, а также при коликах - симптоматически (однократный прием).

Но-шпа (спазмолитик) - при спастических запорах - симптоматически (однократно).

Хилак-форте оказывает спазмолитическое действие и стимуляцию рецепторов кишечника, обеспечивая перистальтику). При спастических запорах - по 10-30 капель до 5 раз в сутки; курс - 20-30 дней.

Дебридат нормализует моторику (преимущественно нижних отделов ЖКТ) как при запорах, так и при диарее. При неустойчивом стуле (чередование запоров и диареи), при СРК - по 1/2-1 таб 2-3 раза в сутки; курс - 20 дней.

Лактулоза (нормазе, дюфалак) относится к группе пребиотиков, стимулирует опорожнение кишечника, способствует размягчению каловых масс. При нарушениях опорожнения кишечника, очень твердых каловых массах назначают по 1/2-1 чайной ложке 3 раза в сутки в течение 2 нед, затем постепенная отмена.

Сок алоэ во флаконах устраняет спазмы по всему ходу ЖКТ. При спастических запорах (“овечий кал”) - по 1/2-1 чайной ложке перед едой; курс - 20-30 дней.

Тыквеол оказывает слабящее действие. При запорах - по 1 чайной ложке 3 раза в сутки (у старших детей - по 1 столовой ложке).

Гипосульфат (тиосульфат) натрия способствует в сочетании с кальция пантотенатом опорожнению кишечника при гипотонических запорах, размягчает каловые массы. При гипотонических запорах - по 10,0-15,0 мл 2-3 раза в сутки перед едой; курс - 2-3 нед.

Кальция пантотенат стимулирует тонус кишечной стенки. При гипотонических запорах в сочетании с тиосульфатом натрия - по 1/4-1/2 таб 2-3 раза в сутки; курс - 2-3 нед.

Цизаприд (координакс) стимулирует тонус кишечной стенки. При гипотонических запорах - по 1/4-1 таб; курс - 2-3 нед. Цизаприд (координакс) исключен из реестра лекарственных препаратов, поскольку появились данные о побочных сердечных аритмиях, опасных для жизни.

Смекта за счет осмотического действия уменьшает перистальтику. При диарее (водянистый, частый стул) по 1/2-1 пакету 2-4 раза в сутки, очень коротким курсом (до 3-4 дней).

Имодиум назначают при диарее только детям старше 10 лет симптоматически (разово).

Дозировка указанных препаратов определяется согласно аннотации, длительность лечения определяется клинической картиной. Препараты для лечения запоров назначают на 20-30 дней.

Сорбенты

Применение сорбентов при коррекции дисбиотических состояний допустимо, когда нужно быстро вывести из кишечника аллергены, токсины, продукты жизнедеятельности и распада УПФ. Продолжительность курса сорбентов может быть от 1 дня до 2 - 3 недель (симптоматически). Сорбенты желательно давать натощак (минимум 15 минут до еды). Если раньше энтеросорбция проводилась неселективными препаратами, которые сорбировали и полезные вещества, то сейчас существуют безвредные нетравматичные и нетоксичные энтеросорбенты с избирательной сорбционной активностью (не распространяющейся на лекарственные препараты, полезные питательные вещества, нормофлору) [114]. Этим требованиям соответствуют следующие препараты: Энтеросгель, Фильтрум, Лактофильтрум (в состав препарата входит 15 % пребиотика лактулозы, а не лактобактерии или лактаза (лактоза), как могло бы показаться из не совсем удачного названия), а также БАД «Рекицен - РД» (разрешен к применению у детей от 3 лет) и «Эубикор» на основе растительно-дрожжевого сырья.

Энтеросгель - эффективный селективный сорбент, но из-за его органолептических свойств и консистенции возникают существенные трудности в приеме у детей младшего возраста, поэтому для данной возрастной группы лучше подходят таблетированные сорбенты (Лактофильтрум, Фильтрум), которые можно измельчить, чтобы дать маленькому ребенку.

При выраженной диарее коротким курсом назначается смекта. Смекта является эффективным средством купирования диареи, если стул - очень частый, очень жидкий, содержит много слизи или кровь (поэтому чаще применяется не для коррекции дисбактериоза, а для лечения ОКИ), но ее нужно назначать с осторожностью, т.к. при дисбактериозе кишечника смекта может вызвать серьезный запор. Поэтому при появлении признаков улучшения стула от смекты лучше отказаться.

Биологические добавки к пище

БАД не относятся ни к одной из фармакологических групп и зарегистрированы как пищевые добавки, что уменьшает клинико-фармакологический контроль за их эффективностью и безопасностью, но тем не менее многие из них обладают достаточно выраженной клинической эффективностью и способствуют лучшим результатам при коррекции дисбактериоза, если их применяют в сочетании с лекарственными препаратами. Следует заметить, что некоторые пробиотики (примадофилюс, флорадофилюс, полибактерин) зарегистрированы именно как БАД, а не как лекарственные средства [200]. Активно дискутируется вопрос о признании про- и пребиотиков лекарственными препаратами. Многие БАД содержат то или иное количество бактерий нормальной кишечной флоры [23], но если это количество менее 10⁸-10⁹ микробных тел в 1 г (мл), то они не могут использоваться как пробиотические средства для микробиологической коррекции, а могут использоваться только для поддержания баланса нормофлоры или для профилактики дисбактериоза. БАД могут применяться одновременно с лечением или после окончания корригирующих мероприятий для обеспечения устойчивости эффекта. Для профилактики дисбактериоза БАД могут быть использованы как и пробиотики короткими курсами с интервалами между ними не менее 2-3 нед. Обзор основных БАД, применяемых при дисбактериозе кишечника, представлен ниже.

Бебилайф - пробиотическое действие.

Вита Баланс 3000 (L acidophilus, смешанные с морковным порошком) - пробиотическое.

Пробионик - пробиотическое (кроме бактерий содержит пребиотики: ФОС).

Дрожжевой экстракт “Фаворит” - иммуномодулирующее, восстанавливает аппетит, способствует приросту мышечной массы тела, улучшает состояние кожи и ее придатков.

Пивные дрожжи - аналогично “Фавориту”

Эубикор - витаминный комплекс, сорбент, содержит пищевые волокна, обладает прокинетическими свойствами.

Наринэ - кисломолочная закваска с лактобактериями.

Эвита - кисломолочная закваска с бифидо- и лактобактериями.

Домашний йогурт - закваска с лактобактериями.

Лактусан содержит лактулозу, оказывает иммуномодулирующее, пробиотическое действие.

БАД-1л - обезжиренное стерилизованное молоко с добавлением лизоцима, оказывает иммуномодулирующее действие [119].

БАД-1Б - обезжиренное стерилизованное молоко с добавлением бифидумбактерина - пробиотик [119].

БАД-2 - обезжиренное стерилизованное молоко с комбинированной лизоцимно-бифидной добавкой [119].

БАД-ИГ- обезжиренное стерилизованное молоко с добавлением иммуноглобулинов [119].

Мариол - продукт из семян расторопши: гепатопротектор, восстанавливает пораженные участки печени, противовоспалительное действие.

Мариол МК - масло расторопши: гепатопротектор, репаративное действие на слизистую оболочку желудка.

Фитогор содержит лектины: повышение иммунитета, тонизирующее действие.

Пластофарм - фиточай: бактерицидная активность против энтеробактерий, противовоспалительное, обволакивающее, регенерирующее действие.

Пекто - натуральный энтеросорбент.

Тыквеол - противовоспалительное, иммуномодулирующее действие.

Рекицен-РД выводит из организма токсины, продукты жизнедеятельности и распада УПФ и паразитов, иммуномодулирующее действие.

БАД добавляют в питание или частично заменяют какие-то продукты (например, обычные кисломолочные). В настоящее время имеется большое количество кисломолочных продуктов, содержащих пробиотики, - “Бифидок”, “Биолакт”, “Бифилин”, “Бифилайф”, различные йогурты и т.д.

Обычно применение БАД однократное в течение дня, длительность - 1 мес и более, кроме БАД, содержащих живые бактерии (длительность их применения 2-4 нед). Более длительные курсы БАД-пробиотиков могут привести к угнетению собственной нормофлоры макроорганизма.

Следует провести границу между областью применения лекарственных препаратов и БАД, содержащих пробиотики. Лекарственные препараты применяются для лечения дисбактериоза различной этиологии. БАД следует применять с целью повышения резистентности организма, укрепления иммунной системы, профилактики развития дисбактериоза, атеросклероза, осложнений, возникающих при химиотерапии. Применение БАД, содержащих нормофлору, в качестве монотерапии дисбактериоза, на наш взгляд, недопустимо.

Пребиотики

В международной практике для коррекции дисбактериоза широко используют так называемые пребиотики, к которым относятся неперевариваемые ингредиенты пищи, способствующие повышению иммунитета за счет избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, обитающих в толстой кишке [210]. Пребиотики не подвергаются гидролизу пищеварительными ферментами человека, не абсорбируются в верхних отделах пищеварительного тракта и являются селективным субстратом для роста и/или метаболической активации микроорганизмов, заселяющих толстый кишечник, приводя к нормализации их соотношения.

Из компонентов питания этим требованиям отвечают низкомолекулярные углеводы. Свойства пребиотиков наиболее выражены у фруктозо-олигосахаридов (ФОС), инулина, галакто-олигосахаридов (ГОС), лактулозы, лактитола [205]. Пребиотики находятся в молочных продуктах, кукурузных хлопьях, крупах, хлебе, луке репчатом, цикории полевом, чесноке, фасоли, горохе, артишоке, аспарагусе, бананах и многих других продуктах. На жизнедеятельность нормофлоры кишечника человека в среднем расходуется до 10 % поступившей энергии и 20 % объема принятой пищи [186].

ФОС - это короткоцепочечные полисахариды, улучшающие рост нормофлоры. Они не всасываются в кишечнике человека, но перевариваются нормофлорой, в результате чего увеличивается количество лактобактерий и бифидобактерий и уменьшается число колоний УПФ. Кроме того, ФОС улучшают синтез жирных кислот с короткой цепочкой (бутираты); улучшают функцию печени, снижают уровень холестерина в плазме; усиливают элиминацию токсических соединений (Gibson G.R. et. al., 1995). Рекомендуемая доза для очищенных ФОС 2-3 г/сут. С пищей человек может получать около 800 мг.

Размножению нормофлоры кишечника способствует лактулоза (Нормазе, Дюфалак, Лактусан) - полусинтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы, который не расщепляется в кишечнике, поскольку у человека отсутствует лактулаза - фермент, необходимый для расщепления лактулозы, и в неизменном виде достигает поперечно-ободочной кишки. Препарат способствует размножению в кишечнике лактобактерий (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bifidus), которые расщепляют лактулозу с образованием основных метаболитов: низкомолекулярных жирных кислот (молочной, уксусной, масляной и пропионовой), водорода, диоксида углерода. В результате рН кишечного содержимого смещается в кислую сторону, усиливается перистальтика. Кроме того, лактулоза, расщепляясь в толстой кишке, высвобождает ионы водорода, связывает свободный аммиак, уменьшает образование токсических азотсодержащих веществ в проксимальном отделе толстого кишечника и их абсорбцию, увеличивает диффузию аммиака из крови в кишечник и, соответственно, его выведение из организма. Оказывает слабительное действие, ускоряя тем самым выведение токсинов [42].

Несколько исследований доказали выраженное стимулирующее влияние пребиотиков на рост бифидо- и лактобактерий в толстом кишечнике [199, 249, 254].

Смесь пробиотиков и пребиотиков объединена в группу синбиотиков, которые оказывают положительное действие на здоровье организма-хозяина, улучшая выживаемость и приживляемость в кишечнике живых бактериальных добавок и избирательно стимулируя рост и активацию метаболизма индигенных лактобактерий и бифидобактерий [226, 233].

Следует отметить, что использование пребиотиков в российской практике для коррекции дисбактериоза не получило пока широкого распространения. Самый известный и распространенный пребиотик в России - лактулоза.