Наследственные заболевания выделительной системы

Г. Гизов, Г, Бояджиева, Н. Минков, Ст. Чобанова, А. Анадолийска

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НЕФРИТОПОДОБНЫЕ СИНДРОМЫ

Они выявляются чаще всего в первые два года жизни ребенка на основании почечной симптоматики или в связи с аномалиями других органов. Клинически они проявляются различными симптомами и в большей части случаев неспецифическими Латентный период после перенесения острой инфекции не удается установить При некоторых синдромах выявляют только гематурию или протеинурию, при других - картину нефротического синдрома, а в далеко зашедших случаях - недостаточность почек Такой атипизм затрудняет разграничение наследственных нефропатий от приобретенных. Такое разграничение имеет существенное значение для определения лечения и прогноза этих заболеваний. В каждом отдельном случае диагноз строится не только на основании клинических признаков, но и на подробном изучении семейного анамнеза Генеалогический анализ является одним из самых значительных методов исследования, позволяющим обнаружить наследственный характер болезни.

Диагностическое значение имеет также и наличие аминоацидурии. Допускают, что нарушение канальцевого транспорта труднорастворимых аминокислот способствует развитию наследственных нефропатий. При многих из них нарушается межуточный обмен аминокислот не только в почках, но и в других органах

СЕМЕЙНАЯ НЕФРОПАТИЯ С ГЛУХОТОЙ (СИНДРОМ АЛЬПОРТА)

Этиология и патогенез. Впервые в 1902 году Cuthnc описал болезнь под названием „идиопатическая семейная наследственная гематурия". В 1927 году Alport сообщает о сочетании гематурии с глухотой, в результате чего и синдром назван по имени этого автора. Этиопатогенез болезни еще не выяснен. Более новыми исследованиями установлено наличие гиперпролинемии с гиперпролинурией, а также повышение уровня глицина в крови и моче. Эти находки свидетельствуют о наличии энзимопатии, при которой поражаются коллаген и базальная мембрана капилляров клубочков (Gapoardi, 1974). Заболевание наследуется по доминантному пути. В большинстве случаев оно перелается матерями посредством Х-хромосомы. Отцы могут передать ее только своим дочерям. Мальчики болеют гораздо чаше, поражения у них более тяжелые и умирают они в раннем возрасте, тогда как у девочек заболевание встречается реже и может протекать латентно. Частота болезни относительно высокая. До сих пор во многих странах, в том числе и в Болгарии, выявлено боьлшое число заболевших.

Клиника. Болезнь может начаться очень рано -- еще в первые 7-10 мес жизни ребенка, но чаше встречается в возрасте 7-10 лет. У лиц мужского пола клиническая картина характеризуется гематурией, протеинурией с проявлениями почечной недостаточности, выраженной различно в зависимости от фазы заболевания, а также и глухотой Каждый из перечисленных выше симптомов может быть установлен и по отдельно. У женщин эти признаки долго могут оставаться латентными

Макроскопическая гематурия встречается более чем в 50% случаев и наступает спонтанно во время интеркуррентной инфекции или после физического усилия. В интервалы между приступами гематурия устанавливается только микроскопически. Вторым по частоте симптомом является лейкоцитурия, иногда в сочетаними с положительной урокультурой Е. coli (чаще у более старших детей). Как правило, протеинурия сопутствует гематурии или лейкоцитурии. Во время приступов гематурии или пиурии наблюдаются боли в поясничной области, нарушения мочеиспускания, повышенная температура, дизурия или энурез. Артериальная гипертония является исключением и то как поздний синдром. Наблюдались также случаи нефротического синдрома в период развития болезни.

Функциональные исследования почек вначале не дают отклонений от нормы. Позднее функции нарушаются быстрее или медленнее в зависимости от тяжести заболевания, приводя обычно к полной недостаточности почек. Венозная урография иногда позволяет выявить скрытые расширения чашечек и, как исключение, некоторые врожденные аномалии. У одного из наших больных - мальчика 13 лет, при урографии наблюдались замедленная экскреция и расширение чашечек и лоханки в левой почке

Глухота вызывается поражением слухового нерва. На аудиограмме видно селективное утрачивание частот восприятия в диапазоне от 4096 до 2048, иногда 1024. Такое нарушение не является постоянным признаком, наблюдается у лиц мужского пола, но может отсутствовать в течение всего развития болезни. Глухота появляется чаще всего в возрасте между 8 и 10 годами. В результате этого умственное развитие ребенка начинает отставать. В ходе болезни, хотя и редко, можно установить и врожденные аномалии глаз.

Эволюция болезни различная Поражение почек у мальчиков тяжелое и в результате этого в возрасте между 15 и 30 годами наступает смертельный исход У девочек болезнь чаще всего протекает латентно, со скрытой протеинурией, легкой степени эритроцитурией, без клинически устанавливаемой глухоты. Эти симптомы могут сохраниться в течение всей жизни до глубокой старости

Диагноз. Характерные признаки болезни, иногда явно выраженные у взрослых, нередко протекают латентно у детей и устанавливаются только после тщательно снятого анамнеза и при систематическом исследовании. Заболевание следует отличать от других нефропатий семейного характера, также сопровождаемых гематурией поликистозной почки, ювенильного нефрофтиза, семейной цистинурии и лизинурии, почечнокаменной болезни

Дифференциальный диагноз проводят также с острым постинфекционным гломерулонефритом, длительным гломерулонефритом, болезнью Шенлейна-Геноха, доброкачественной семейной гематурией Для уточнения диагноза необходимы генеалогическое исследование, урография и биопсия почек

Глухота требует тщательного изучения ее типа и происхождения. Следует иметь в виду только нервно-обусловленную глухоту

Лечение Каузальной терапии не существует, проводится симптоматическое лечение Гормонатерапия противопоказана. Наш опыт длительного лечения цитостатиками или резохином оказался безуспешным. Рекомендуется лечение антибиотиками в профилактических целях во избежание интеркуррентных заболеваний. Глухота не поправима. При определении прогноза у мальчиков, а иногда и у девочек необходима чрезвычайная осторожность. В последнее время применяют трансплантацию почек. При далеко зашедшей недостаточности почек назначают перитонеальный диализ или гемодиализ

СИНДРОМ ШАФЕРА

Этиология и патогенез. Этот синдром очень напоминает семейную нефропатию с глухотой (синдром Альпорта). Он описан Шафером в 1962 г. У пораженных болезнью лиц обнаруживают высокое содержание пролина в крови, а в отдельных случаях дефект энзимов - недостаточность пролиноксидазы в печени. Синдром передается по наследству аутосомно-рецессивно.

Клиника. Одним из основных признаков болезни является микрогематурия. Глухота нервного происхождения наблюдается у отдельных больных. У некоторых детей отмечаются судороги провонированные светом В таких случаях электроэенцефа гографически выявляется повышеная чувствительность к свету Другим важным симптомом является отставание в умственном развитии - изолированное или в сочетании с другими признаками

До сих пор данных о результативном лечении нет Прогноз неблагоприятный

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ НЕФРОЗ

Наследственный нефроз редкое заболевание наступающее вскоре после рождения ребенка или в груд ном возрасте Заболевание носит наследственный характер прогноз - плохой

Этиология и патогенез. Впервые болезнь была описана в 1942 г, но наиболее подробное изучение принадлежит Hallman. Предполагают что болезнь наследуется аутосомно рецессивным путем. Примерно у одной трети семей с этим заболеванием установлены родственные браки Число заболевших детей одного рода может достигать 3-4. Имеются также случаи заболевания восьми детей - четырех пар гомозиготных близнецов. Обычно мать не болеет нефропатией но нередко беременность протекает с токсикозом. Большая часть описанных случаев заболеваний из скандинавских стран преимущественно из Финляндии (Hallman). Предполагают что наследственный нефроз связан или с врожденным пороком развития почек или же с врожденным нарушением синтеза белков. Hallman обнаружил наличие антипочечных антител в крови больного новорожденного ребенка и у его матери. Существует возможность иммунизации матери почечными протеинами и перехода антител через плаценту в кровь плода что приводит и его заболеванию еще во время внутриутробного развития. В качестве этиологических факторов допускается и несовместимость по группе крови (Rh-фактор).

Патодотоанатомическая картина болезни раз типична и нетипична Во мнoгиx случаях изменения в почках характеризуются мелким кистозом почек

Клиника. Наследственный нефроз чаше всею развивается еще у новорожденного ребенка или в первые месяцы жизни, в редких случаях - до конца второю года жизни. В большинстве случаев дети рождаются недоношенными, плацента отечная, крупных размеров. У детей рано появляются вторичные изменения костей - широкие швы черепа, замедление процесса оссификации. Масса тела и рост ребенка могут значительно отставать от нормы.

Типичными признаками являются отеки, общая вялость и бледность кожных покровов. Значительные изменения наступают и в сывороточных протеинах, низкий уровень общего белка, высокая гипоальбуминемия. Уровни общих липидов и холестерола в сыворотке крови повышенные Протеинурия - значительная. Диагнозу способствуют результаты биопсии почки

Наследственный нефроз характеризуется быстрым npoгрессирующим развитием. Многие дети умиpaют еще в первые несколько месяцев на первом году жизни

Лечение. Проводимое до сею времени лечение кортикостероидами не дало результатов, за исключением больных с минимальными поражениями почек. Показаны диуретические препараты, подходящая диета богатая белками. При появлении врожденною нефроза в семье рекомендуется обратиться в генетическую консультацию во избежании повторения заболевания.

СЕМЕЙНЫЙ НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

В отличие от врожденною, семейный нефроз наблюдается у детей более старшего возраста. Обычно от 2 до 5 лет, ввиду чего его считают поздней формой наследственного нефроза. Заболевание встречается сравните редко. В Болгарии наблюдались также случаи этого заболевания. Дети одной семьи заболевают в одном и том же возрасте. Родственных браков в семьях с этим синдромом не было обнаружено. В одной семье могут болеть двое и больше детей. Заболевание передается рецессивным путем.

Морфологические изменения в почках в большинстве сслучаев такие же, как и при хроническом нефрите, а в некоторых случаях они минимальны.

Клиника. Признаки заболевания полностью сходны с симптомами приобретенною нефротического синдрома. В большой части случаев течение болезни тяжелое, а прогноз плохой. Не исключены возможности более благоприятного развития болезни с волнообразным ходом и продолжительными ремиссиями (Матвеев), и даже с выздоровлением.

Лечение Больные семейным нефротическим синдромом полностью или отчасти устойчивы к лечению кортикостероидами. Более эффективны цитостатики.

Клиническая педиатрия Под редакцией проф. Бр. Братанова