Кардиолог

Применение БАД в клинической практике

“…Страшись любви! Она опасности таит.

Так в озеро дитя сначала лишь глядит.

Потом купается и … тонет” (В. Гюго)

В.И. Бакшеев, проф. Н.М Коломоец *

Применение БАД в клинической практике. Современное состояние проблемы.

52 Консультативно диагностический центр МО РФ (нач. - проф. В.Т. Карташов), кафедра кардиологии РМАПО (зав. - проф. Н.М. Коломоец).

В последнее десятилетие отмечается возрастающий интерес к использованию альтернативных методов лечения и профилактики. Пристальное внимание уделяется средствам растительного происхождения и биологически активным пищевым добавкам (БАД). Только в 1996 г. объем продаж БАД в США составил 6.5 млрд. долларов. В возрасте 50-80 лет 42% мужчин и 53% женщин применяют, хотя бы, одну пищевую добавку. “Радужность” рекламных проспектов и, одновременно, увеличивающееся число публикаций о побочных эффектах фитотерапии и БАД, послужили причиной проведения анализа литературы о возможности применения биологически активных добавок в клинической практике, тем более что, как отмечал известный геронтолог Mary O'Brien (профессор Университета штата Северной Каролины): "…все больше и больше врачей понимают, что необходимо активнее влиять на здоровье пациентов, особенно в пожилом возрасте. Между тем, при правильном применении БАД являются простыми и безопасными средствами."[24].

Например, Ginkgo biloba - способствует улучшению памяти и когнитивных функций, и его применение возможно для предупреждения болезни Альцгеймера. Зверобой популярен для лечения пожилых женщин с расстройствами настроения и неярко выраженной депрессией; глюкозамин и хондроитин сульфат - при лечении артритов.

Тем не менее, до настоящего времени не до конца еще разработаны вопросы оценки контроля качества и стандартизации БАД, что не позволяет врачу провести анализ их эффективности [1, 4].

Биологические активные добавки являются вытяжками из лекарственных растений с комплексом поливитаминов и/или минералов и/или аминокислот и других субстанций (ферменты, пищевые волокна, водоросли, в результате переработки мясомолочного сырья, членистоногих, земноводных, продуктов пчеловодства и т.п.)[2, 27, 28]. Термин БАД был определен в законодательном документе, посвященном здоровому питанию и пищевым добавкам [27], который был подписан президентом США в 1994 году. Следует оговориться, что свое отношение к БАД управление по контролю за лекарственными препаратами и пищевыми продуктами - FDA (Food and Drug Administration) опубликовало на сайте www.cfsan.fda.gov: пищевые добавки в FDA не регистрируются. Управление FDA контролирует сообщения о побочных эффектах применения той или иной БАД, правильность оформления информационных листков и своевременность уведомления FDA фирмами изготовителями перед регистрацией в комиссии при Президенте США. Ответственность за развитие побочных эффектов от применения БАД лежит на производителе биологически активной добавки [21].

Заметим, что одним из требований DSHEA [27] к листку-вкладышу по конкретной БАД является обязательное указание полного состава входящих в нее инградиентов и возможных побочных эффектов, а также отсутствие информации о лечении той или иной болезни, так как пищевые добавки не являются лекарствами. В противном случае это рассматривается FDA как распространение незаконного лекарства. На ярлыке должна быть надпись, что “продукт” не прошел оценку в управлении по контролю за лекарственными препаратами и пищевыми продуктами. Подобные требования к регистрации БАД регламентируются и Российским Законодательством [2].

Чтобы понять, что собой представляют биологически активные добавки, давайте рассмотрим состав одной из них (“BPC”, Nature Sunshine Production -

www.naturessunshine.com), рекомендуемая компанией как средство для улучшения функционирования сердечно-сосудистой системы.

Дягиль (Angelica sinensis)

Рейши (Ganoderma lucidum)

Дереза (Lycium chinense)

Пион (Paeonia officinalis, lactiflora)

Володушка (Bupleurum chinense)

Kизил (Cornus officinalis)

Куркума (Curcuma longa)

Шалфей (Salvia sclarea)

Горец перечный (Achyranthes aspera)

Алисма (Alisma plantago~aquatica)

Астрагал (Astragalus membranaceus)

Атрактилодес (Atractylodes lancea)

Раковые шейки (Polyganum multiflorum)

Бирючина (Ligustrem licidium)

Бороздоплодник (Cnidium japonicum)

Рехмания (Rehmannia glutinosa)

Папирус (Cyperus rotundus)

Женьшень (Paпах ginseng)

Применение: в качестве добавки к пище принимать по I капсуле 3-4 раза в день во время еды.

Всего, в состав препарата входит 18 инградиентов, влияющих на функцию сердечно-сосудистой системы, работу печени, эндокринных желез, нервной системы.

С одной стороны, это хорошо, так как в “BPC” содержатся известные, положительно зарекомендовавшие себя лекарственные растения. С другой стороны, наличие экзотических, мало изученных компонентов не позволяет прогнозировать их эффект на организм человека [1, 4]. В этом плане применение монодобавок может быть более привлекательным.

Burdock (NSP -www.naturessunshine.com) - лопух обыкновенный (Arctium Lappa). Его целебные свойства описаны во всех руководствах по фитотерапии (активизирует работу желудочно-кишечного тракта, обладает мочегонным действием, противоаллергическим дезинфицирующими свойствами).

Довольно часто рекламируется препарат Холестейд (Irwin Naturals, США).

В 1 -й таблетке препарата содержится Эстерина (стандартизированный экстракт люцерны полевой) -900 мг, лимонной кислоты 100 мг. Во флаконе 90 шт. Принимается по 3 таблетки в день.

Подчеркнем, что когда рекомендуются та или иная пищевая добавка, необходимо обязательно уточнить состав и оценить возможный механизм действия ее ингредиентов. Вполне вероятно, что за сложными, красивыми названиями (“…а их названия завораживают…” V. Herbert [24]), кроются широко распространенные и уже известные растения. Например:

Capsicum & Garlic with Parsley (NSP -www.naturessunshine.com) -перец, чеснок, петрушка. Эти растения в представлении не нуждаются. Об их свойствах знали еще в древности. За счет компонентов эта БАД обладает антибактериальным действием; снижает содержание холестерина в крови; является антиоксидантом; улучшает микроциркуляцию крови. Принимают по 1-2- капсулы (500-1000мг) 2 раза в день во время еды.

Мы уже упоминали о растении Ginkgo biloba, из которого состоит препарат “мемоплант” (Германия), обладающий антиагрегационным действием, улучшающий мозговое и периферическое кровообращение, тканевой метаболизм (зарегистрирован в России в фармакологических группах: 2.1.- антиагреганты; 8.10. - психостимуляторы и ноотропы; 10.4.1.- ангиопротекторым и корректоры микроциркуляции; 10.4.6. - корректоры мозгового кровообращения).

Во многие биологически активные добавки помимо экстрактов растений включены поливитамины и/или минералы, что придает им еще большую универсальность и ценность и, возможно, таит еще большие опасности. Последнее связано и с бесконтрольностью применения БАД самими пациентами (влияние рекламы и недостаточная информированность врачей), и с возможностью развития серьезных жизнеугрожающих побочных реакций (тератогенные, мутагенные эффекты, поражение печени и почек, сердечно-сосудистые осложнения, анафилактические реакции) даже известных биологически активных компонентов [1].

Супер Система - Шесть (как это следует из анализа ее компонентов) биологически активная пищевая добавка, предназначенная для восполнения дефицита витаминов, микроэлементов, оказывает анорексигенное действие, предотвращает образование жировых запасов, обладает липотропной активностью. Применяют внутрь за полчаса до еды, запивая стаканом воды по 4-5 табл. 3 раза в день.

Противопоказания и предостережения при ее применения впервые опубликованы на сайте, посвященном источникам здорового питания (www.healthshock.com): данная БАД не должна использоваться для лечения или предупреждения заболеваний. Хранить надлежит в месте недосягаемом для детей. Не использовать и не продавать лицам, не достигшим 18 лет. Не применять во время беременности. Консультироваться с врачом или лицензированным работником здравоохранения о возможности ее применения, если у Вас или Ваших родственников выявлены: заболевания сердца или щитовидной железы, диабет, повышенное артериальное давление, мигрень, депрессия, психические заболевания, глаукома, гипертрофия простаты, прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).

Как справедливо уточняет Vickers A. и Zollman С. [28] в недавно опубликованном в Британском медицинском журнале обзоре, посвященном пищевым добавкам, их самостоятельное использование больными, без предварительной консультации врача может приводить к осложнениям и аллергическим реакциям. Для целенаправленного назначения БАД используется ряд тестов, включающих в себя как биохимические исследования содержания витаминов и минеральных веществ в крови или волосах, так и электродермальные тесты, которые даже за рубежом, недоступные для широкого круга врачей. Соответствующие методические рекомендации изданы и в Российской Федерации [3].

Подводя итоги дискуссии на опубликованный выше обзор, редакция Британского медицинского журнала подчеркнула, что врачи должны знать значительно больше о пищевых добавках, чем на самом деле знают [19].

Что касается рандомизированных исследований, то они не всегда отвечали современным требованиям к дизайну и протоколу контролируемых клинических испытаний [28] и проводились в отношении:

Было показано, что увеличенное потребление полиненасыщенных жирных кислот положительно отражается на результаты лечения гипертриглицеридемии, ревматоидного артрита и воспалительных заболеваниях кишечника [16]. Кальций и витамин Д могут быть полезны женщинам в возрасте 35 -50 лет для предотвращения возрастного остеопороза, а фолиевая кислота для предупреждения заболеваний маточных труб в послеродовом периоде у женщин в репродуктивном возрасте [24].

Свидетельства в пользу применения большинства других нетрадиционных пищевых вмешательств противоречивы. Так, результаты рандомизированных исследований на сумели показать выгоду от применения высоких доз витамина C для профилактики онкологических заболеваний; дополнительного назначения ненасыщенных жирных кислот для лечения псориаза или предменструального синдрома; витамина B-6 для лечения туннельного синдрома [28].

В тоже время, число публикаций о побочном действии БАД и лекарственных трав с каждым годом все увеличивается. Перечень некоторых из них за последние 5 лет приведен в таблице 1. Тревожные сообщения публикуются в различных периодических международных изданиях (WHO Pharmaceurical Newsletter, Drugs, FDA Consumer, FDA warning letter и др.).

Федеральным центром по контролю побочных действий лекарственных средств Минздрава РФ выпускается Бюллетень “Безопасность лекарств (Экспресс-информация), в котором приводится обзор зарегистрированных в мире побочных действий применения лекарственных средств, БАД [4].

В настоящее время проблема состоит в том, что мы не имеем научно - обоснованных данных о пользе или вреде применения БАД. Тем не менее, обучая пациентов, необходимо давать им правдивую информацию о возможных побочных эффектах, которые могут возникать при использовании той или иной пищевой добавки. Поэтому, в таблице 2 приводим перечень основных образовательных интернет- ресурсов (не рекламного и не коммерческого характера), посвященных БАД (описание, показание, побочные эффекты).

Кроме того, большинство исследователей подчеркивают, что лица с заболеваниями, включающими в себя опухоли, диабет, гипертонию, нарушения функции щитовидной железы, заболевания сердечно-сосудистой системы, должны избегать приема БАД, без консультации врача. Нежелательно также их принимать кормящим матерям, лицам детского и юношеского возраста. При возникновении побочных эффектов необходимо немедленно прекратить прием биологически активной добавки и срочно обратиться к врачу.

На сегодняшний момент, можно сказать, что вопрос об использовании БАД в клинической практике остается открытым и является больше предметом для дискуссии, нежели рекомендаций.

“А, тем временем, неудовлетворенные пациенты продолжат обращаться к альтернативной медицине, не получая от этого существенной пользы” (Grant E C G,1999)[17].

В заключение заметим, что с каждым годом число пищевых добавок на медицинском рынке увеличивается. Отрадно, что многие из них вошли в “Регистр лекарственных средств России” (“РЛС-доктор”, “Энциклопедия лекарств” 2001, 2002). В 2000 г. по линии Федерального центра Госсаннадзора Министерства здравоохранения РФ издан, а в 2001 г. переиздан Федеральный Реестр биологически активных добавок к пище[5]. Это поможет врачу оценивать состав, показания и противопоказания к применению и прогнозировать эффект БАД, тем более, что их должен назначать лечащий врач и, проводя образование пациентов, подчеркивать что, как и лекарственные растения, так и биологические активные добавки играют только вспомогательную роль в лечении и профилактике заболеваний.

В.И. Бакшеев

Н.М. Коломоец

Таблица 1. Перечень основных побочных эффектов, вызываемых биологическими активными добавками и лекарственными травами (в скобках номер литературной ссылки).

Название БАД и лекарственной травы и литературная ссылка

Побочный эффект

Примечание

Chaparral

(Larrea tridentata)

(карликовый дуб)

[26[

Острые невирусные гепатиты.

В одном случае развилась терминальная печеночная недостаточность, что потребовало пересадки печени.

Применяют как натуральный оксидант, “очиститель крови”

Chomper

[7]

Побочные эффекты могут включать тошноту, рвоту головокружение, головную боль, коллапс, галлюцинации, нарушения сердечного ритма и проводимости, развитие блокады сердца

Используется как БАД для “очищения” организма, но содержит ряд ядовитых трав

Comfrey

(окопник лекарственный)

[26]

Печеночный венно - окклюзионный синдром, с возможным развитием цирроза печени. Зарегистрирован 1 случай смерти.

Токсическое влияние алкалоидов пирролизидина

БАД, содержащие эту траву, запрещены, в Великобритании, Австралии, Канаде, Германии.

Gamma butyrolactone

[11]

Зафиксировано 55 неблагоприятных эффектов (рвота, брадикардия, апное), включая один смертельный исход. В 19 случаях больные находились в коматозном состоянии на искусственной вентиляции легких.

Выпускается под различными брендовыми названиями (Renewtrient, Revivarant, Blue Nitro Vitality, GH Revitalizer, Gamma G, и Remforce). Используется для бодибилдинга, увеличения физической выносливости, потенции, уменьшения влияния стресса и нормализации сна.

Germander

(Teucrium genus)

(Дубровник)

[26]

Невирусные гепатиты, некрозы печени (включая 1 смертельный исход)

Используется для снижения веса при лечении ожирения, диареи, при инфекциях полости рта.

Во Франции и Германии приостановлена продажа препаратов, содержащих экстракты из этой травы.

Ginkgo biloba

(Гинкго Билоба)

[24]

Чрезмерные кровотечения при проведении хирургических пособий

За 2 недели до выполнения оперативного вмешательства необходимо отменить препарат.

"Herbal Fen-phen" [9]

С 1994 г. зарегистрировано более 800 случаев побочных реакций в виде: артериальной гипертензии, нарушений ритма сердца, бессонницы, головных болей, стенокардии, инфаркта миокарда, летальных исходов.

Используется для снижения веса, эффект подобен фенфлюрамину, фентермину.

В состав входит эфедра (известная как Ma Huang), 5 - гидрокси-триптофан, L-триптофан.

Jin Bu Huan

[26]

Зарегистрированы отравления, по крайней мере, трех маленьких детей (возраст от 13 месяцев до 2, 2 года), которые случайно употребили эту пищевую добавку. Дети были госпитализированы по неотложным показаниям с угрожающей жизни брадикардией, возбуждением центральной нервной системой и респираторным дистресс-синдромом.

Используется для профилактики бессонницы, язв желудка, после родовых болей в матке, спазматического кашля и др.

Предварительные исследования указали на присутствие тетрагидропальматина (ТГП), который обнаружен также и в некоторых разновидностях растения Stephania.

В опытах на животных, ТГП вызывал седативный и анальгетический эффекты, параличи.

Kava-kava

(Piper methysticum)

[22]

Невирусные гепатиты с развитием циррозов печени и печеночной недостаточности

При совместно назначении с анестетиками - Замедление пробуждения после анестезии.

Применяется для уменьшения стрессовых влияний, снятия беспокойства и напряженности, бессонницы и предменструального синдрома.

В Германии и Швеции зарегистрировано 25 случаев поражения печени. Одному больному понадобилась пересадка печени.

LipoKinetix

[15]

Недостаточность функции печени, тошнота, слабость, боль в брюшной полости, изменение цвета кожи.

Используется для снижения веса. Содержит фенилпропаноламин, норэфедрин, йохимбин, дийодтиронин.

Lobelia

(Lobelia inflata)

[26]

Потливость, сердцебиения, коллапс, кома вплоть до смертельного исхода при приеме высоких доз.

Содержит алколоиды пиридина, прежде всего лобелин. В зависимости от дозы может оказывать как стимулирующее, так и депрессивное действие на автономную нервную систему.

L-tryptophan

(аминокислота)
[20, 26]

Эозинофилия - миальгический синдром (ЭМС), лейкопения, высокая лихорадка, миальгии, слабость, кожная сыпь кожи, отеки рук и ног.

Зарегистрировано 1500 случаев ЭМС с 38 летальными исходами

Ma huang

(Ephedra, Chinese Ephedra и epitonin)

[26]

Гипертензия, сердцебиение, бессонница, дрожь, головная боль, стенокардия, нейропатия, миопатия, психозы, инсульты, потеря памяти, летальный исход.

Применяется для снижения веса за счет активизации обмена веществ. Содержит вещества рода Эфедры и другие стимуляторы типа коффеина.

Magnolia-Stephania

(магнолия, стефания)

[26]

Быстропрогрессирующие заболевания почек, с возможным развитием почечной недостаточности, требующей гемодиализной терапии.

Используется для снижения веса

Niacin

(никотиновая кислота и никотиамид)

- в дозе 500 мг и более при медленном высвобождении

- 750 мг и более в день при быстром высвобождении из лекарственной формы.
[26]

Диспепсические расстройства, печеночная недостаточность, миопатии, макулодистрофии, коагулопатия, цитопения, ишемия миокарда, связанная с гипотензией, метаболический ацидоз.

Рекомендуемая доза 20 мг/день.

Phenylalanine [26]

Эозинофильно - миальгический синдром, склеродермия.

"PLANTAIN"

[8]

Тошнота, рвота, головокружение, головная боль, коллапс, галлюцинации, нарушения ритма сердца и проводимости.

Используется как составляющая в различных БАД, содержит дигиталис.

Selenium - селен

(в дозах превышающих 800 - 1000 мкг/день) [26]

Поражение тканей органов, чувствительных к селену.

Симптомы поражения развиваются через несколько недель приема повышенных доз БАД, содержащей селен.

Sleeping Buddha

[10]

Врожденные уродства плода (при приеме БАД женщиной в период беременности).

Усиление эффекта седативных средств при совместном с БАД приеме.

БАД “Сон Будды” применяется как Китайское средство при бессоннице (травяная альтернатива седативных лекарств). Содержит эстозалам из семейства бензодиазепинов.

St John's wort

(hypericum perforatum)

зверобой продырявленный

[13, 18]
  • Ослабление или усиление эффекта медикамента, при совместном приеме с данной БАД.
  • Одновременное назначение с анестетиками приводит к замедленному пробуждения после анестезии.
  • Серотониновый синдром: высокая лихорадка, дискомфорт; мышечная ригидность; распространенные отеки, диарея.

Индуцирует активность ферментов, метаболический путь которых связан с цитохромоксидазой Р450.

Не следует принимать одновременно с:

  • антидепрессантами
  • индинавиром (ингибитор протеаз для лечения ВИЧ инфекции)
  • варфарином
  • циклдоспорином
  • оральные контрацептивами
  • дигоксином
  • теофиллином
  • сиропом от кашля (содержит декстрометорфан)

Tiratricol [14]

Triax [12]

Тяжелая диарея, усталость, летаргия, прогрессивная потеря веса, стенокардия, нарушения мозгового кровообращения.

Используются для снижения веса и содержат тиреоидный гормон (трийодтиреоуксусную кислоту)

Vitamin A

(витамин А ацетат и пальмитат)

- в дозах выше 25 000МЕ в день. [26]

Врожденные дефекты и аномалии плода, заболевания печени (с возможным развитием цирротических поражений печени), повышенное внутричерепное давление

Большинство экспертов рекомендуют суточную дозу витамина А не более 10,000 МЕ для взрослых и 8.000 МЕ для беременных женщин и кормящих матерей.

Vitamin B6

(Пиридоксин)

- в дозе более 100 мг/день. [26]

Нейротоксичность, атаксия, сенсорная нейропатия.

Рекомендуемая ежедневная доза 2 мг.

Willow Bark

(Salix species)

Кора ивы

[26]

Гастриты, язвы желудка, мертворождение, дегидратация, синдром Рея (головная боль, головокружение, звон в ушах, глухота, нарушения зрения, усталость, сонливости, потливость, гипервентиляции, тошнота, нарушение центральной нервной системы), аллергические реакции.

Используется как анальге-тическое, противоревматическое, жаропонижающее средство.

Побочный эффект обусловлен содержанием салицилатов.

Wormwood
(Artemisia, полынь)

[26]

Онемение конечностей, снижение интеллекта, делирий, параличи.

Используется при острых респираторных заболеваниях, средство, усиливающее аппетит и др.

Phenylalanine [26]

Эозинофильно - миальгический синдром, склеродермия.

Yohimbe

(Pausinystalia yohimbe)

[26]

При совместном приеме пищевых продуктов, содержащих тирамин (печень, сыр, красное вино) - вызываются серьезные побочные. В том числе и почечная недостаточность, эпилептические припадки, беспокойство, внезапная смерть.

Используется для бодибилдинга и улучшения “мужских функций”

В малых дозах вазодилатирующий, гипотензивный эффект, в больших дозах - ингибитор моноаминооксидазы.

Китайские травы1

(содержащие аристохолевую кислоту)

[23]

Быстропрогрессирующий интерстициальный нефрит, артериальная гипертензия, ранняя и тяжелая анемия.

Принимают в целях контроля веса, заместительного питания.

Осложнения выявлены у больных принимавших травы, содержащие аристохолиевую кислоту (более 100 наблюдений, в 70 случаях потребовался гемодиализ).

1 Препараты, содержащие аристохолевую кислоту (АХК), после появления сообщений в печати о наличии у нее канцерогенных свойств, изъяты с рынков Австралии, Германии, Венесуэлы. В Бельгии в срочном порядке провели обследование больных, принимавших китайские травы. В Малазии остановлена регистрация, а в Великобритании запрещен импорт, продажа и применение медицинских продуктов, содержащих АХК, в США разосланы тревожные письма медицинской общественности и фирмам производителям с требованием проводить исследования для получения доказательств отсутствия АХК в составе БАД.

Таблица 2.

Образовательные Интернет-ресурсы, посвященные лекарственным растениям и биологически активным добавкам.

Название сайта

Назначение

Русскоязычные ресурсы

www.biodobavki.org/bad

Сайт РАЕН. Консультативный центр по биодобавкам к пище и др. оздоровительным продуктам

www.remedium.ru/drugs/bad_query.asp

Сайт с описанием зарегистрированных в России БАД

www.intersen.ru/gig_food/reestr.html

www.medtex.ru/documents/intersen/index.htm

Федеральный реестр БАД, прошедших регистрацию с 01.01.1999 г.

www.med2000.ru

Энциклопедия безопасности лекарств

www.trinita.ru

Образовательно-информационный ресурс научно-производственного предприятия “Тринита”

Англоязычные ресурсы

www.who.int

World Health Organization

Сайт Всемирной Организации Здравоохранения

www.cfsan.fda.gov

Food and Drug Administration

Сайт управления по контролю лекарственных препаратов и пищевых продуктов (FDA)

www.ahpa.org

American Herbal Products Assn

Сайт, американской ассоциации растительных продуктов, информирующий о продукция завода по изготовлению БАД для улучшения здоровья и качества жизни.

www.americanutra.com

American Nutraceutical Assn.

- образовательный сайт для работников здравоохранения с базой БАД

http://odp.od.nih.gov/ods/databases/ibids.html

National Institutes of Health International Bibliographic Information on Dietary Supplements

Сайт национального института здоровья с базой данных научной литературы, посвященной БАД.

www.healthshock.com

Интернет-ресурс посвящен источникам здорового питания.

Список литературы

  1. Астахова А.В. Проблема безопасности биологически активных добавок и лекарственных трав// Безопасность лекарств. Экспресс информация. Бюллетень №1.- 2000.- С. 83-95.
  2. “О государственной регистрации новых пищевых продуктов, материалов и изделий, парфюмерной и косметической продукции, средств и изделий для гигиены полости рта, табачных изделий”. Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации № 89 от 26 марта 2001 г.
  3. Определение безопасности и эффективности биологических активных добавок к пище. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУК 2.3.2.721-98 1 января 1999 г.
  4. Симпозиум “Побочные действия лекарств и биологически активных добавок”// Безопасность лекарств. Экспресс информация. Бюллетень №2.- 2000.- С.2-5.
  5. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. Федеральный центр Госсанэпиднадзора Министерство здравоохранения Российской Федерации. Москва, “Когелет”.- 2000.- 327 С.
  6. Douglas RM, Chalker EB, Treacy B. Vitamin C for the common cold// In: The Cochrane Collaboration. The Cochrane Library. Issue 2. Oxford: Update Software, 1998.
  7. FDA Warns Against Consuming the Arise & Shine Product "CHOMPER" (HHS News, May 16, 1997). http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/1997/safety97.htm#chompe
  8. FDA Warns Consumers Against Dietary Supplement Products That May Contain Digitalis Mislabeled as "Plaintain" (HHS News, June 12, 1997; Updated Again July 2, 1997. Additional firms listed). http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/NEW00570.html
  9. FDA Warns Against Drug Promotion of "Herbal Fen-Phen" (FDA Talk Paper, November 6, 1997). http://vm.cfsan.fda.gov/~lrd/tpfenphn.html
  10. FDA Warns Consumers Against Taking Dietary Supplement "Sleeping Buddha" (FDA Statement, March 10, 1998). http://vm.cfsan.fda.gov/~lrd/hhbuddha.html
  11. FDA Warns About Products Containing Gamma Butyrolactone or GBL and Asks Companies to Issue a Recall (FDA Talk Paper, January 21, 1999). http://vm.cfsan.fda.gov/~lrd/tpgbl.html
  12. FDA Warns Against Consuming Triax Metabolic Accelerator November 11, 1999. http://www.cfsan.fda.gov/~lrd/tptriax.html
  13. FDA Public Health Advisory: Risk of Drug Interactions with St. John's Wort and Indinavir and Other Drugs. February 10, 2000. http://www.fda.gov/cder/drug/ advisory/stjwort.htm
  14. FDA Warns Consumers Against Consuming Dietary Supplements Containing Tiractricol November 21, 2000. http://www.cfsan.fda.gov/~lrd/tptriac.html
  15. FDA Warns Consumers Not to Use the Dietary Supplement LipoKinetix November 19, 2001. http://www.cfsan.fda.gov/~dms/ds-lipo.html
  16. Fortin PR, Lew RA, Liang MH, et al. Validation of a meta-analysis: the effects of fish oil in rheumatoid arthritis// J Clin Epidemiol.- 1995.- Vol. 48.- P.- 1379-1390.
  17. Grant E C G. Unconventional approaches to nutritional medicine Letters// BMJ.- 1999.- Vol. 319.- P. 1419.
  18. Henney J.E. Risk of Drug Interactions With St John's Wort// JAMA/- Apr 5, 2000, vol. 283.- P. 1679.
  19. Hoke N. Unconventional approaches to nutritional medicine Letters // BMJ. - 2000.- Vol. 320. - P.1538.
  20. Impurities Confirmed in 5-Hydroxy-L-Tryptophan (5HTP) (FDA Talk Paper, September 1, 1998). http://vm.cfsan.fda.gov/~lrd/tp5htp.html
  21. Kurtzweil P. An FDA Guide to Dietary Supplements. U. S. Food and Drug Administration FDA Consumer. September - October 1998; Revised January 1999.
  22. Letter to Health Care Professionals about FDA Seeking Information on Liver Injury and Kava products December 19, 2001. http://www.cfsan.fda.gov/~dms/ds-ltr27.html
  23. Nortier J. L., Martinez M. C. M., Schmeiser H. H. Urothelial Carcinoma Associated with the Use of a Chinese Herb (Aristolochia fangchi)// N. Engl J Med.- 2000.- Vol. 342.- P. 1686-1692.
  24. Shelton D.L. The herbal hype of dietary supplements// AMNews staff. Aug. 21, 2000. http://www.ama-assn.org/sci-pubs/amnews/pick_00/hlsa0821.htm
  25. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.et al. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary artery disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS)// Lancet. - 1996.-Vol. 347.- p.781-786.
  26. Supplements Associated with Illnesses and Injuries. U. S. Food and Drug Administration FDA Consumer September - October 1998 FDA Consumer magazine (September-October 1998). http://www.cfsan.fda.gov/~dms/fdsuppch.html
  27. U.S. Food and Drug Administration. Center for Food Safety and Applied Nutrition December 1, 1995 DIETARY SUPPLEMENT HEALTH AND EDUCATION ACT OF 1994. http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/supplmnt.html
  28. Vickers A., Zollman C. ABC of complementary medicine Unconventional approaches to nutritional medicine// BMJ. - 1999. - Vol. 319. - P. - 1419 -1422.
  29. Wyatt KM, Dimmock PW, Jones PW, O'Brien PMS. Efficacy of vitamin B-6 in the treatment of premenstrual syndrome: systematic review// BMJ.- 1999.- Vol.318.- P.1375-1381.