Активация функции AF2 эстрогеновых рецепторов как критерий агонизма ксеноэстрогенов в нормальных и неопластических клетках миометрия

D.S.Hunter, L.C.Hodges, P.M.Vonier et al.

Cancer Res., 1999, 59 (13), 3090-309

Возможное участие гормоноподобных соединений, особенно содержащих компоненты, модулирующие активность эстрогеновых рецепторов, в патогенезе заболеваний давно вызывает интерес. Явление тканевой специфичности эффектов, вызванных стимуляцией эстрогеновых рецепторов, хорошо известно, однако непонятен механизм этой специфичности, поэтому нет возможности предсказать эффект частичных лигандов в различных тканях-мишенях. В отличие от влияния активации эстрогеновых рецепторов на состояние молочных желез, костей и эндометрия, действие на гладкомышечные клетки миометрия изучено недостаточно. Миометрий является источником очень распространенной гормонально-зависимой опухоли - лейомиомы матки. Настоящщее исследование описывает систему для идентификации лигандов к эстрогеновым рецепторам в миометрии in viitro и in vivo, и несколько проясняет механизм их действия. Диэтилстильбэстрол, куместрол, генистеин, нарингенин и эндосульфан активируют AF2-функцию эстрогеновых рецепторов in vitro и проявляют свойства агонистов эстрогенов в клетках миометрия, что определяли по усилению пролиферации и повышению уровня прогестерооновыхх рецепторов. Препараты, не активирующие AF2-функцию (4-гидрокси-тамоксифен, LY117018 и LY317783) не действуют как агонисты эстрогенов. Степень выраженности агонизма коррелировала со способностью связываться с рецепторами, исключение составил эндосульфан, проявивший неожиданную активность при минимальном связывании с рецепторами. Дииэтилстильбэстрол и тамоксифен продемонстрировали как агонистические, так и антагонистические свойства в интактном эндометрии половозрелых крыс. Представленные результаты поззволяют предположить, что экзогенные лиганды к эстрогеновым рецепторам могут имитировать действие эндогенных эстрогенов на миому матки и могут вызывать множественные эндокринные изменения как в нормальном, так и в неопластическом миометрии.

Перевод Малярской М.М.