Иммунолог

Побочные реакции и осложнения на конкретные типы вакцин

Вполне естественно, что вакцины разных типов работают по-разному и имеют разное побочное действие. С другой стороны, необходимо помнить о том, что приведенные ниже побочные реакции и осложнения не являются догмой, то есть совершенно необязательно, что они будут иметь место обязательно. Как правило, в практике побочные реакции редко встречаются более, чем у 10% пациентов и в подавляющем (95%) большинстве случаев носят незначительный характер, то есть они не требуют внимания ни пациента, ни тем более врача. Осложнения и тяжелые встречаются гораздо реже - на примере АКДС (одной из самых реактогенных вакцин) видно, что такая тяжелая реакция, как длительный пронзительный плач ребенка встречается у 1 из 200 (то есть у 0,5%) привитых. Осложнения (такие как вакциноассоциированный полиомиелит) встречаются с частотой 1 на один или несколько миллионов прививок, то есть их вероятность крайне низка.
Помимо этого, не все тяжелые побочные реакции и осложнения можно отнести за счет самих вакцин - как правило, подавляющее большинство осложнений возникают там, где не были соблюдены противопоказания к введению вакцин, нарушена техника вакцинации и правила хранения вакцин.

БЦЖ

Побочные реакции.

Вакцина вводится внутрикожно, поэтому побочные реакции в основном представлены местными реакциями, большая часть которых носит преднамеренный характер. В самом механизме действия вакцины заложено местное воспаление с образованием язвочки и рубчика (3-10 мм), поэтому рассматривать эти эффекты как побочные не совсем справедливо. Тем более, что такие реакции не требуют лечения и проходят самостоятельно. Реакции на БЦЖ носят замедленный характер - у новорожденных местная реакция появляется через 4-6 недель, у повторно прививаемых через неделю.

Осложнения.

Большинство осложнений на БЦЖ вызваны неправильной техникой введения. Дело в том, что для правильной вакцинации необходимо соблюсти массу условий - отдельное помещение, специальные шприцы для внутрикожного введения, сравнительно сложная техника вакцинации, особенно у новорожденных.
ВОЗ различает 4 категории осложнений: локальные, общие (не приводящие к летальному исходу), генерализованное поражение с летальным исходом (при глубоких врожденных иммунодефицитах), аллергический БЦЖ-синдром.


АКДС-вакцины

Побочные реакции

АКДС-вакцины (АКДС, Тетракок) относятся к числу наиболее реактогенных вакцин. И это неудивительно, учитывая высокие дозировки антигенов, входящих в их состав и их природу. Наиболее реактогенным компонентом АКДС следует признать инактивированную коклюшную палочку. Дело в том, что ее антигены имеют склонность поражать ткани головного мозга напрямую, так и посредством сил иммунной системы (поскольку эти же антигены имеют некоторое сходство с антигенами мозговых оболочек). Это происходит при самом коклюше (что является причиной характерного спазматического кашля и судорог при инфекции) и (в гораздо меньшей степени, поскольку в вакцине антигены отличаются от «природных») при вакцинации.

Местные реакции

Вызваны в основном присутствием в вакцинах гидроокиси алюминия, которая необходима для усиления иммунитета на анатоксины, и высокой дозировкой антигенов. Все реакции чаще появляются после повторных введений АКДС. Чаще всего отмечаются уплотнение (1.3%), покраснение более 2 см. (1%), порой довольно значительная болезненность в месте укола (до 19%), выражающаяся в том, что ребенок «бережет» ножку. К тяжелым местным реакциям относят покраснение более 8 см в диаметре.

Общие реакции

Как и местные реакции, несколько чаще возникают на повторные введения вакцин. Отмечаются повышение температуры тела до 38оС (до 40% случаев), свыше 39оС (1%). Крайне рекомендуется профилактическое назначение жаропонижающих средств через 2-3 часа и на следующий день после прививки, которое минимизирует риск повышения температуры и некоторых местных реакций.

Тяжелые реакции

К таковым относят длительный пронзительный плач ребенка (constant persistent crying) - необычный (вплоть до визга) плач ребенка, как правило непрерывно продолжающийся в течение 3 часов. Частота такой реакции оценивается как 1 на 200 случаев. Причиной его, как предполагается, является головная боль, и боль в месте укола и поскольку ребенок не может пожаловаться, он просто плачет. Несмотря на то, что эта реакция пугает родителей, которые морально не готовы и не информированы о такой возможности, она проходит без последствий. Надо сказать, что эта же реакция имеет место и при коклюше в комплексе с другими симптомами.

Сравнение частоты осложнений при вакцинации АКДС и коклюше (Озерецковский Н.А., 1998, по материалам ВОЗ)

Характер осложнений Частота при коклюше (на 100 тыс. случаев) Частота при вакцинации АКДС на 100 тыс. привитых
Стойкие мозговые нарушения 600-2000 0,2-0,6
Энцефалопатия и энцефалит (преходящие неврологические симптомы и судороги) 90-4000 0,1-3,0
Судороги 600-8000 0,3-90
Шок ? 0,5-30
Смерть 100-4000 0,2

Сравнение частоты реакций и осложнений на инфекцию и вакцину не 100% корректны, поскольку вакцины применяются у (относительно) здоровых детей и в идеале не должны вызывать реакций. Тем не менее, с практической точки зрения, коклюш на территории СНГ имеет самое широкое распространение, поэтому данное сравнение наверное имеет смысл расценивать как «плату» за вакцинацию в сравнении с «платой» организма в случае инфекции.
В настоящее время разработаны коклюшные вакцины, вызывающие меньшее число побочных реакций (т.н. «бесклеточные» вакцины), однако в Россию они не ввозятся по причине их высокой стоимости.

Осложнения

Как и на введение любой другой вакцины, в редких случаях отмечают анафилактический шок; судороги без повышения температуры (афебрильные судороги), энцефалопатия (судороги + кратковременное нарушение сознания), возможна связь вакцинации АКДС и энцефалита (1 на 250-500 тыс. прививок), однако эта связь окончательно не доказана.

ОПВ (живая пероральная полиовакцина), «Полио Сэбин Веро»

Принципиально вакцина состоит живых ослабленных полиовирусов трех типов. Вводится через рот, в виде капель на кусочке сахара, хлеба или в сиропе. Относится к числу наименее реактогенных вакцин.

Местные осложнения

Поскольку вакцина вводится через рот, местными осложнениями следует считать то, что происходит в кишечнике. К редким осложнениям на ОПВ относят кишечную дисфункцию (связь с прививкой довольно спорна, поскольку у маленьких детей дисфункция кичешника отмечается и без прививок) - не требует лечения и самостоятельно проходит в течение нескольких дней. Противопоказанием к дальнейшим прививкам ОПВ не является.

Общие осложнения

Аллергические реакции, выявляемые в течение 4 дней после прививки. Связь с прививкой также является спорной в том случае, если ребенок не был обследован на пищевую аллергию. Также не является противопоказанием к дальнейшим прививкам. Исключение составляют случаи аллергии на антибиотик канамицин, который содержится в отечественных вакцинах.

Вакциноассоциированный паралитический полиомиелит (ВАПП)

Признанное и доказанное осложнение прививки ОПВ, регистрируемое с частотой 1 на 1-3 миллионов прививок, чаще на первую вакцинацию, чем на повторные (1 на 6-12 млн. прививок). Поскольку привитой ребенок выделяет вирусы в окружающую среду, некоторое ВАПП возникает у контактных непривитых лиц (1 на 14 млн. прививок). Критериями ВАПП ВОЗ называет появление на 4-30 после прививки день (60 дней у контактных), наличие остаточных проявлений параличей через 2 мес. от начала болезни, выделение вакцинного вируса у больного, прирост антител в крови в 4 раза. Для профилактики рекомендуется использовать инактивированную полиовакцину (ИПВ) для первых двух или всех прививок.

ИПВ (усиленная инактивированная полиовакцина), «Имовакс Полио»

В отличие от живой, инактивированная вакцина вводится посредством укола. Не содержит живых вирусов и потому безопасна даже для детей с нарушениями иммунной системы и ВИЧ-инфицированных. Не вызывает ВАПП.

Местные реакции.

Специфических реакций нет. Отмечаются обычные местные реакции - покраснение, уплотнение, болезненность. Частота - около 5%.

Общие реакции

Специфических реакций нет. Повышение температуры тела до 38оС, недомогание, слабость. Встречаются довольно редко, неспецифичны, частота не превышает традиционных для инактивированных вакцин уровней - 2%.

Осложнения

В связи с тем, что при производстве вакцин используются антибиотики (неомицин, стрептомицин) для предотвращения микробного загрязнения, в вакцинах обнаруживаются их следовые количества. В связи с этим, у лиц с документированной аллергией на конкретные антибиотики, введение вакцин (вопреки противопоказаниям) без соблюдения необходимых предосторожностей может привести к аллергическим нарушениям.

Корь, «Рувакс» и др.

Все коревые вакцины содержат живые ослабленные вирусы кори. На практике могут возникать реакции, связанные с размножением и присутствием в организме живых вирусов. Тем не менее, коревая вакцина относится к числу наименее реактогенных.

Местные реакции

Специфических реакций нет.

Общие реакции

Возникают как правило на 5-15 день после прививки (это время требуется на размножение и распространение вирусов в организме). По истечению этого срока с вероятностью 5-15% могут отмечаться повышение температуры тела, сыпь длительностью 2-3 дня (5%) (напоминающая коревую), безболезненное преходящее увеличение лимфоузлов, насморк, кашель. Если наблюдается комплекс таких симптомов, то это состояние называют «привитой корью».

Осложнения

Аллергические реакции - компонентами вакцин, которые могут вызвать обострение аллергии, являются следовые количества антибиотиков (канамицин, неомицин), следовые количества балластных белков птичьих яиц (перепелиные - в российской вакцине, куриные - в импортных).
Судороги на фоне повышения температуры не являются специфичной для коревой вакцины реакцией - они могут отмечаться на введение любой другой вакцины, если побочной реакцией стало повышение температуры тела свыше 39оС.
Стойкие поражения ЦНС (энцефалит) возникают с частотой 1 на 1 млн. прививок, однако учитывая то, что энцефалиты в целом возникают с большей частотой среди непривитых (причиной могут быть десятки других вирусов), вряд ли это настолько типичное для коревой вакцины осложнение. Более типичным осложнением является т.н. подострый склерозирующий панэнцефалит (менее 1 на 1 млн.прививок), который при самой кори отмечается с частотой 1 на 2000 случаев (!).
На фоне вакцинальной реакции может развиться воспаление легких (1:20 случаев при самой кори!). Пневмония носит вторичный характер, то есть вызвана не вакцинными вирусами, а бактериями из верхних дыхательных путей.
Временное снижение числа тромбоцитов в крови является доброкачественным, то есть не приводит ни к каким последствиям и в большинстве случаев проходящее незаметно, без симптомов. Если течение тромбоцитопении явное, то может отмечаться временное повышение кровоточивости - небольшое удлиннение времени свертывания крови, что в свою очередь может проявиться точечной сыпью на сгибах конечностей.
Боли в животе (абдоминальный синдром) встречаются довольно редко и без однозначной связи с прививкой. Как предполагается, причиной этого является временное увеличение лимфоузлов кишечника в ответ на размножение вакцинного вируса. В таких случаях не стоит пренебрегать консультацией хирурга для исключения других заболеваний живота (аппендицит, холецистит).

Паротит, «Имовакс Орейон» (в России не зарегистрирована)

Как и коревая вакцина, паротитная также содержит живые ослабленные вирусы паротита.

Местные реакции

Специфичных реакций нет.

Общие реакции

Схожи с реакциями на коревую вакцину. Обычно отмечаются на 4-12 день. Как и при свинке, возможно припухание слюнных желез, но с несравнимо меньшей частотой и интенсивностью.

Осложнения

В целом повторяют спектр и частоту таковых для коревой вакцины. Характерным именно для паротитной вакцины осложнением следует назвать кратковременное припухание яичек у мальчиков, проходящее без последствий (в отличие от натуральной свинки); серозный менингоэнцефалит (частота при самой свинке - 1 на 300 случаев), который появляется на 5-30 день и проходящий через несколько суток без каких бы то ни было последствий.

Краснуха, «Рудивакс» и др.

Вакцина дополняет класс живых вирусных вакцин, которые готовятся из ослабленных вирусов.

Местные реакции

Специфичных реакций нет.

Общие реакции

Небольшое повышение температуры тела, недомогание, увеличение лимфоузлов (особенно затылочных и заднешейных), припухлость в области суставов (вызванная доброкачественным преходящим воспалением тканей суставов, чаще коленных и лучезапястных) отмечаются у 2% подростков, 6% детей, 20% взрослых. При этом большинство реакций представлено повышением температуры тела. Артриты отмечаются довольно редко. Сыпь регистрируется у 5% привитых.

Осложнения

Вакцина абсолютно противопоказана к применению во время беременности независимо от ее срока. Тем не менее, если такое все же произошло (женщина на момент прививки не знала о том. что беременна), прерывать беременность не рекомендуется.
Редким осложнением является временное снижение числа тромбоцитов в крови - такое же, как и при вакцинации коревой вакциной. Возникает через 2-3 недели после прививки. Аллергические реакции могут быть вызваны присутствием в вакцине следовых количеств антибиотиков (канамицин, неомицин).

Гепатит В, "Эувакс В"

Все современные вакцины для профилактики вирусного гепатита В готовятся по генно-инженерной технологии. В генетический материал пекарских дрожжей вводят отрезок генома вируса, который отвечает за продукцию «австралийского» (HBsAg) антигена. Вакцины практически состоят на 90-95% из антигена, на 5-10% из остальных компонентов, самым весомым из которых является гидроокись алюминия.

Местные реакции

Вызваны присутствием в вакцине гидроокиси алюминия, который предназначен для усиления местной реакции и, как следствие, иммунного ответа на вакцину. Уплотнение, покраснение, болезненность отмечают в целом до 15% привитых. Реакции носят легкий характер, не требуют лечения и самостоятельно проходят в течение 1-2 дней.

Общие реакции

Специфичных реакций нет.

Осложнения

Обычные осложнения, которые могут возникнуть на любую другую прививку анафилактический шок, крапивница (1 на 100 тысяч прививок), аллергическая сыпь (1:30000 прививок). У лиц с пищевой аллергией на дрожжевое тесто (хлеб), возможно ее обострение.
До последнего времени продолжались дискуссии о связи прививок против гепатита В и рассеянного склероза. В окончательном заявлении ВОЗ по этому вопросу говорится о том, что свидетельства такой связи отсутствуют (!), поскольку ни в одном из проведенных под эгидой ВОЗ исследований, повышенной частоты реакций выявлено не было - частота рассеянного склероза среди привитых не превышала обычных уровней (1 на 300 тысяч взрослых и на 1 млн. детей). В качестве источника для опасений по поводу рассеянного склероза послужила неверная логическая выкладка, в соответствии с которой наблюдавшийся рост относительного числа склероза среди привитых был обусловлен попросту увеличением числа прививок в развитых странах.

Гемофильная инфекция, «Акт-ХИБ»

Современные вакцины представляют собой химически связанные антиген капсулы гемофильной палочки и столбнячного анатоксина, который нужен для того, чтобы основной антиген вырабатывал иммунитет у детей в возрасте до 18 мес.

Местные реакции

В 9% (максимум) случаях могут отмечаться обычные местные побочные реакции - припухлость, болезненность, покраснение. Несколько большая частота реакций вызвана как самим антигеном-полисахаридом, так и столбнячным анатоксином, который не формирует иммунитет, но способен вызывать реакции и осложнения.

Общие реакции

Нехарактерны и неспецифичны. Частота не превышает 1%.

Осложнения

Специфических осложнений нет, однако таковые возможны у лиц с аллергией на столбнячный анатоксин.

В настоящее время активно обсуждается вопрос о том, существует ли связь вакцинации против гемофильной инфекции и сахарного диабета 1 типа (врожденный диабет). Опасения, как и в случае с вакцинами против гепатита В, вызваны вполне понятным увеличением числа регистрации диабета у привитых на фоне увеличения числа самих привитых против ХИБ-инфекции. Других доказательств связи прививки и диабета нет, вероятность того, что такая причинно-следственная связь будет установлена, минимальна. Ни в одной из стран, где проводятся прививки против ХИБ-инфекции, вакцинация не остановлена и не отменена.

Грипп, «Ваксигрип» и др.

Все современные вакцины для профилактики гриппа относятся к инактивированным вакцинам со сменяемым штаммовым составом. Живые вакцины с изменяемым составом штаммов вируса гриппа, от которых защищает вакцина, в России и странах не зарегистрированы. Вирусы гриппа для всех без исключения вакцин выращиваются на куриных яйцах, что находит свое отражение в списках противопоказаний к вакцинам.
Количество реакций, как это ни удивительно, реально зависит не от типа («поколения»), а от конкретной вакцины. Менее дорогие вакцины производятся по упрощенной технологии.

Местные реакции

Неспецифичны и в целом нехарактерны. Максимальное число привитых, которые отмечают местные реакции, составляет 9%. Если прививка была сделана внутримышечно - основной реакцией является легкая болезненность в месте укола. Если вакцина была введена подкожно, наиболее вероятной реакцией будет покраснение.

Общие реакции

Неспецифичны и нехарактерны еще в большей степени, чем местные реакции. Незначительное (редко выше 37,5оС) повышение температуры тела отмечают 1-2% привитых.

Осложнения

Специфических осложнений нет. Возможны аллергические расстройства у лиц с пищевой аллергией к белкам куриных яиц и аллергией на неомицин (в следовых количествах содержится в некоторых вакцинах). В медицинской литературе описаны единичные случаи геморрагического васкулита, причиной которых вакцина против гриппа могла быть, а могла и не быть.

Пневмококковая инфекция, «Пневмо23»

Вакцины против пневмококковой инфекции готовятся из полисахаридов капсул пневмококков (стрептококков пневмонии) 23 типов. То есть вакцины являются инактивированными и по химической сути аналогичными менингококковым и брюшнотифозным вакцинам.

Местные реакции

В связи с присутствием в вакцине 23 видов полисахаридов, местные реакции преобладают над общими. У 10-15% привитых регистрируется покраснение и болезненность в месте укола длительностью 1-2 дня.

Общие реакции

Нехарактерны, как и для других полисахаридных вакцин.

Осложнения

Минимальны. В литературе описаны лишь несколько случаев анафилактического шока. Судя по имеющимся данным, повторные вакцинации не увеличивают риска ни побочных реакций, ни осложнений.

Гепатит А, «Аваксим» и др.

Все вакцины представляют собой инактивированные формалином и теплом вирусы гепатита А.

Местные реакции

В вакцине присутствует гидроокись алюминия, усиливающая местную реакцию с целью усиления выработки иммунитета. Уплотнение, покраснение и болезненность в месте укола отмечают около 5-10% привитых. В отличие от других вакцин для профилактики гепатита А для взрослых и детей, вакцина «Аваксим» представлена самым маленьким объемом вводимой дозы (0,5 мл), что a priori уменьшает число побочных реакций.

Общие реакции

У 1-2% привитых отмечаются недомогание, незначительное повышение температуры тела, слабость - длительностью не более 48 часов.

Осложнения

Серьезных осложнений не зарегистрировано.

Брюшной тиф, «Тифим Ви» и др.

В России зарегистрированы и применяются как вакцины из целых бактерий, так и т.н. Ви-вакцины, приготовленные на основе Ви-антигена. В связи с весьма ограниченным распространением вакцин первого типа, в описании побочных реакций и осложнений они не рассматриваются.

Местные реакции: покраснение и уплотнение в месте укола отмечают около 7% привитых

Общие реакции: повышение температуры (0-1% привитых), головная боль (1,5-3%).

Осложнения: В литературы описаны исключительно единичные случаи неспецифических осложнений - снижение или повышение артериального давления, коллапс.

Менингококковая инфекция, «Менинго А+С» и др.

Относятся к инактивированным полисахаридным вакцинам, которые, в свою очередь, относятся к наименее реактогенным.

Местные реакции: Обычные местные реакции отмечают около 2% привитых.

Общие реакции: Не характерны.

Осложнения: Не описаны.

Бешенство, вакцины КАВ, КОКАВ, «Верораб» (в России не зарегистрирована) и др.

Вакцины представляют собой инактивированный вирус бешенства. Обычно вакцинация против бешенства проводится у укушенных животными людей, то есть при угрозе развития бешенства, которое до сих пор остается 100%-летальным заболеванием. Ввиду этого всеми противопоказаниями пренебрегают.
Реакции различаются в зависимости от типа вакцин - выращенные на куриных эмбрионах, культурах клеток сирийских хомячков, культуре клеток ВЕРО.

Местные реакции: Встречаются у 15-20% привитых (необходимо учитывать, что курс прививок состоит из 5-6 уколов) - уплотнение, покраснение, иногда зуд. Длительность местных реакций может достигать 7 дней (отечественные вакцины).

Общие реакции: Могут иметь место слабость, сыпь, недомогание, мышечные боли, потеря аппетита, повышение температуры тела. Частота не превышает 6%.

Осложнения: В редких случаях (без однозначной связи с вакцинацией) регистрировались неврологические осложнения (невралгии, головокружение, нейропатии), которые проходят без последствий. У лиц с аллергией на куриный белок возможны аллергические реакции на введение соответствующих вакцин.

Клещевой энцефалит, «FSME-Иммун Инжект» и др.

Вакцины представляют собой инактивированный вирус клещевого энцефалита, как правило в совокупности с гидроокисью алюминия, усиливающей иммунный ответ. По данным ВОЗ австрийская вакцина «FSME-Иммун Инжект» вызывает реакции у 0,01% привитых.

Местные реакции: Обычные местные реакции, носящие нетяжелый характер - уплотнение, болезненность, покраснение отмечаются у 5% привитых. Длительность реакций на вакцины российского производства (Томск, Москва) может достигать 5 дней.

Общие реакции: Частота температурных реакций (более 37,5оС) на российские вакцины не должна превышать 7%.

Осложнения: Для российских вакцин существует рекомендация о наблюдении за привитыми в течение 1 часа в связи с риском развития аллергических реакций. Теоретически могут регистрироваться анафилактические реакции.

Источники информации:

American Academy of Pediatrics: 2000 Red Book: report of the Committee on infectious Diseases. 2000

Vaccines 3rd ed. Plotkin SA, Mortimer JP.jr., 2000

Иммунопрофилактика-2000, под ред. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. 2000

Бактерийные, сывороточные и вирусные лечебно-профилактические препараты. Справочник под ред. Озерецковского Н.А. 2000