Побочные реакции и осложнения на конкретные типы вакцин
Вполне естественно, что вакцины разных типов работают по-разному и имеют
разное побочное действие. С другой стороны, необходимо помнить о том, что
приведенные ниже побочные реакции и осложнения не являются догмой, то есть
совершенно необязательно, что они будут иметь место обязательно. Как правило, в
практике побочные реакции редко встречаются более, чем у 10% пациентов и в
подавляющем (95%) большинстве случаев носят незначительный характер, то есть они
не требуют внимания ни пациента, ни тем более врача. Осложнения и тяжелые
встречаются гораздо реже - на примере АКДС (одной из самых реактогенных вакцин)
видно, что такая тяжелая реакция, как длительный пронзительный плач ребенка
встречается у 1 из 200 (то есть у 0,5%) привитых. Осложнения (такие как
вакциноассоциированный полиомиелит) встречаются с частотой 1 на один или
несколько миллионов прививок, то есть их вероятность крайне низка.
Помимо этого, не все тяжелые побочные реакции и осложнения можно отнести за счет
самих вакцин - как правило, подавляющее большинство осложнений возникают там,
где не были соблюдены противопоказания к введению вакцин, нарушена техника
вакцинации и правила хранения вакцин.
БЦЖ
Побочные реакции.
Вакцина вводится внутрикожно, поэтому побочные реакции в основном представлены местными реакциями, большая часть которых носит преднамеренный характер. В самом механизме действия вакцины заложено местное воспаление с образованием язвочки и рубчика (3-10 мм), поэтому рассматривать эти эффекты как побочные не совсем справедливо. Тем более, что такие реакции не требуют лечения и проходят самостоятельно. Реакции на БЦЖ носят замедленный характер - у новорожденных местная реакция появляется через 4-6 недель, у повторно прививаемых через неделю.
Осложнения.
Большинство осложнений на БЦЖ вызваны неправильной техникой
введения. Дело в том, что для правильной вакцинации необходимо соблюсти массу
условий - отдельное помещение, специальные шприцы для внутрикожного введения,
сравнительно сложная техника вакцинации, особенно у новорожденных.
ВОЗ различает 4 категории осложнений: локальные, общие (не приводящие к
летальному исходу), генерализованное поражение с летальным исходом (при глубоких
врожденных иммунодефицитах), аллергический БЦЖ-синдром.
- подкожные холодные абсцессы - локальное осложнение, возникает при неправильном введении вакцины (под кожу), развивается через 1-1,5 мес., требуют хирургического лечения;
- язвы величиной более 10мм - следствие высокой индивидуальной реактивности организма, от нормальной реакции это осложнение отличается размером и интенсивностью, требует местного лечения;
- воспаление регионарного лимфоузла - при проникновении бактерий БЦЖ за пределы кожи, в ближайший лимфоузел. Рассматривается как осложнение, если узел увеличивается до 10 мм;
- келоидный (увеличенный) рубец - при размере рубца менее 10 мм лечения не требуется. Хирургическое лечение противопоказано. Дальнейшая вакцинация БЦЖ также противопоказана.
- Генерализованная БЦЖ-инфекция - следствие грубых врожденных нарушений в иммунной системе привитого, в результате которого организм не справляется с БЦЖ и процесс из местного переходит в распространенный. Частота - 1 на 1 млн. привитых. Следует сказать, что грубые врожденные иммунодефициты - сами по себе являются угрожающими жизни, поэтому БЦЖ фактически лишь выявляет это нарушение, но не является его причиной. При этом собственно частота таких нарушений иммунной системы у детей приблизительно на порядок выше и обвинять саму вакцину БЦЖ в том, что она невольно «помогла» выявить это нарушение, видимо нет смысла - на месте БЦЖ могла оказаться инфекция любым другим, более распространенным (кишечная палочка, пневмококк) микроорганизмом, которая могла бы привести ровно к таким же последствиям.
- Удаленная от места прививки БЦЖ-инфекция (остеит) - регистрируется через 7-24 мес. после прививки. Частота - 0,5 на 100 тыс. привитых. Это осложнение также является следствием грубых нарушений в иммунной системе, когда организм неспособен справиться с бактериями в БЦЖ.
АКДС-вакцины
Побочные реакции
АКДС-вакцины (АКДС, Тетракок) относятся к числу наиболее реактогенных вакцин. И это неудивительно, учитывая высокие дозировки антигенов, входящих в их состав и их природу. Наиболее реактогенным компонентом АКДС следует признать инактивированную коклюшную палочку. Дело в том, что ее антигены имеют склонность поражать ткани головного мозга напрямую, так и посредством сил иммунной системы (поскольку эти же антигены имеют некоторое сходство с антигенами мозговых оболочек). Это происходит при самом коклюше (что является причиной характерного спазматического кашля и судорог при инфекции) и (в гораздо меньшей степени, поскольку в вакцине антигены отличаются от «природных») при вакцинации.
Местные реакции
Вызваны в основном присутствием в вакцинах гидроокиси алюминия, которая необходима для усиления иммунитета на анатоксины, и высокой дозировкой антигенов. Все реакции чаще появляются после повторных введений АКДС. Чаще всего отмечаются уплотнение (1.3%), покраснение более 2 см. (1%), порой довольно значительная болезненность в месте укола (до 19%), выражающаяся в том, что ребенок «бережет» ножку. К тяжелым местным реакциям относят покраснение более 8 см в диаметре.
Общие реакции
Как и местные реакции, несколько чаще возникают на повторные введения вакцин. Отмечаются повышение температуры тела до 38оС (до 40% случаев), свыше 39оС (1%). Крайне рекомендуется профилактическое назначение жаропонижающих средств через 2-3 часа и на следующий день после прививки, которое минимизирует риск повышения температуры и некоторых местных реакций.
Тяжелые реакции
К таковым относят длительный пронзительный плач ребенка (constant persistent crying) - необычный (вплоть до визга) плач ребенка, как правило непрерывно продолжающийся в течение 3 часов. Частота такой реакции оценивается как 1 на 200 случаев. Причиной его, как предполагается, является головная боль, и боль в месте укола и поскольку ребенок не может пожаловаться, он просто плачет. Несмотря на то, что эта реакция пугает родителей, которые морально не готовы и не информированы о такой возможности, она проходит без последствий. Надо сказать, что эта же реакция имеет место и при коклюше в комплексе с другими симптомами.
Сравнение частоты осложнений при вакцинации АКДС и коклюше (Озерецковский Н.А., 1998, по материалам ВОЗ)
Характер осложнений | Частота при коклюше (на 100 тыс. случаев) | Частота при вакцинации АКДС на 100 тыс. привитых |
Стойкие мозговые нарушения | 600-2000 | 0,2-0,6 |
Энцефалопатия и энцефалит (преходящие неврологические симптомы и судороги) | 90-4000 | 0,1-3,0 |
Судороги | 600-8000 | 0,3-90 |
Шок | ? | 0,5-30 |
Смерть | 100-4000 | 0,2 |
Сравнение частоты реакций и осложнений на инфекцию и вакцину не 100%
корректны, поскольку вакцины применяются у (относительно) здоровых детей и в
идеале не должны вызывать реакций. Тем не менее, с практической точки зрения,
коклюш на территории СНГ имеет самое широкое распространение, поэтому данное
сравнение наверное имеет смысл расценивать как «плату» за вакцинацию в сравнении
с «платой» организма в случае инфекции.
В настоящее время разработаны коклюшные вакцины, вызывающие меньшее число
побочных реакций (т.н. «бесклеточные» вакцины), однако в Россию они не ввозятся
по причине их высокой стоимости.
Осложнения
Как и на введение любой другой вакцины, в редких случаях отмечают анафилактический шок; судороги без повышения температуры (афебрильные судороги), энцефалопатия (судороги + кратковременное нарушение сознания), возможна связь вакцинации АКДС и энцефалита (1 на 250-500 тыс. прививок), однако эта связь окончательно не доказана.
ОПВ (живая пероральная полиовакцина), «Полио Сэбин Веро»
Принципиально вакцина состоит живых ослабленных полиовирусов трех типов. Вводится через рот, в виде капель на кусочке сахара, хлеба или в сиропе. Относится к числу наименее реактогенных вакцин.
Местные осложнения
Поскольку вакцина вводится через рот, местными осложнениями следует считать то, что происходит в кишечнике. К редким осложнениям на ОПВ относят кишечную дисфункцию (связь с прививкой довольно спорна, поскольку у маленьких детей дисфункция кичешника отмечается и без прививок) - не требует лечения и самостоятельно проходит в течение нескольких дней. Противопоказанием к дальнейшим прививкам ОПВ не является.
Общие осложнения
Аллергические реакции, выявляемые в течение 4 дней после прививки. Связь с прививкой также является спорной в том случае, если ребенок не был обследован на пищевую аллергию. Также не является противопоказанием к дальнейшим прививкам. Исключение составляют случаи аллергии на антибиотик канамицин, который содержится в отечественных вакцинах.
Вакциноассоциированный паралитический полиомиелит (ВАПП)
Признанное и
доказанное осложнение прививки ОПВ, регистрируемое с частотой 1 на 1-3 миллионов
прививок, чаще на первую вакцинацию, чем на повторные (1 на 6-12 млн. прививок).
Поскольку привитой ребенок выделяет вирусы в окружающую среду, некоторое ВАПП
возникает у контактных непривитых лиц (1 на 14 млн. прививок). Критериями ВАПП
ВОЗ называет появление на 4-30 после прививки день (60 дней у контактных),
наличие остаточных проявлений параличей через 2 мес. от начала болезни,
выделение вакцинного вируса у больного, прирост антител в крови в 4 раза. Для
профилактики рекомендуется использовать инактивированную полиовакцину (ИПВ) для
первых двух или всех прививок.
ИПВ (усиленная инактивированная полиовакцина), «Имовакс Полио»
В отличие от живой, инактивированная вакцина вводится посредством укола. Не содержит живых вирусов и потому безопасна даже для детей с нарушениями иммунной системы и ВИЧ-инфицированных. Не вызывает ВАПП.
Местные реакции.
Специфических реакций нет. Отмечаются обычные местные реакции - покраснение, уплотнение, болезненность. Частота - около 5%.
Общие реакции
Специфических реакций нет. Повышение температуры тела до 38оС, недомогание, слабость. Встречаются довольно редко, неспецифичны, частота не превышает традиционных для инактивированных вакцин уровней - 2%.
Осложнения
В связи с тем, что при производстве вакцин используются антибиотики (неомицин, стрептомицин) для предотвращения микробного загрязнения, в вакцинах обнаруживаются их следовые количества. В связи с этим, у лиц с документированной аллергией на конкретные антибиотики, введение вакцин (вопреки противопоказаниям) без соблюдения необходимых предосторожностей может привести к аллергическим нарушениям.
Корь, «Рувакс» и др.
Все коревые вакцины содержат живые ослабленные вирусы кори. На практике могут возникать реакции, связанные с размножением и присутствием в организме живых вирусов. Тем не менее, коревая вакцина относится к числу наименее реактогенных.
Местные реакции
Специфических реакций нет.
Общие реакции
Возникают как правило на 5-15 день после прививки (это время требуется на размножение и распространение вирусов в организме). По истечению этого срока с вероятностью 5-15% могут отмечаться повышение температуры тела, сыпь длительностью 2-3 дня (5%) (напоминающая коревую), безболезненное преходящее увеличение лимфоузлов, насморк, кашель. Если наблюдается комплекс таких симптомов, то это состояние называют «привитой корью».
Осложнения
Аллергические реакции - компонентами вакцин, которые могут
вызвать обострение аллергии, являются следовые количества антибиотиков
(канамицин, неомицин), следовые количества балластных белков птичьих яиц
(перепелиные - в российской вакцине, куриные - в импортных).
Судороги на фоне повышения температуры не являются специфичной для коревой
вакцины реакцией - они могут отмечаться на введение любой другой вакцины, если
побочной реакцией стало повышение температуры тела свыше 39оС.
Стойкие поражения ЦНС (энцефалит) возникают с частотой 1 на 1 млн. прививок,
однако учитывая то, что энцефалиты в целом возникают с большей частотой среди
непривитых (причиной могут быть десятки других вирусов), вряд ли это настолько
типичное для коревой вакцины осложнение. Более типичным осложнением является
т.н. подострый склерозирующий панэнцефалит (менее 1 на 1 млн.прививок), который
при самой кори отмечается с частотой 1 на 2000 случаев (!).
На фоне вакцинальной реакции может развиться воспаление легких (1:20 случаев при
самой кори!). Пневмония носит вторичный характер, то есть вызвана не вакцинными
вирусами, а бактериями из верхних дыхательных путей.
Временное снижение числа тромбоцитов в крови является доброкачественным, то есть
не приводит ни к каким последствиям и в большинстве случаев проходящее
незаметно, без симптомов. Если течение тромбоцитопении явное, то может
отмечаться временное повышение кровоточивости - небольшое удлиннение времени
свертывания крови, что в свою очередь может проявиться точечной сыпью на сгибах
конечностей.
Боли в животе (абдоминальный синдром) встречаются довольно редко и без
однозначной связи с прививкой. Как предполагается, причиной этого является
временное увеличение лимфоузлов кишечника в ответ на размножение вакцинного
вируса. В таких случаях не стоит пренебрегать консультацией хирурга для
исключения других заболеваний живота (аппендицит, холецистит).
Паротит, «Имовакс Орейон» (в России не зарегистрирована)
Как и коревая вакцина, паротитная также содержит живые ослабленные вирусы паротита.
Местные реакции
Специфичных реакций нет.
Общие реакции
Схожи с реакциями на коревую вакцину. Обычно отмечаются на 4-12 день. Как и при свинке, возможно припухание слюнных желез, но с несравнимо меньшей частотой и интенсивностью.
Осложнения
В целом повторяют спектр и частоту таковых для коревой вакцины. Характерным именно для паротитной вакцины осложнением следует назвать кратковременное припухание яичек у мальчиков, проходящее без последствий (в отличие от натуральной свинки); серозный менингоэнцефалит (частота при самой свинке - 1 на 300 случаев), который появляется на 5-30 день и проходящий через несколько суток без каких бы то ни было последствий.
Краснуха, «Рудивакс» и др.
Вакцина дополняет класс живых вирусных вакцин, которые готовятся из ослабленных вирусов.
Местные реакции
Специфичных реакций нет.
Общие реакции
Небольшое повышение температуры тела, недомогание, увеличение лимфоузлов (особенно затылочных и заднешейных), припухлость в области суставов (вызванная доброкачественным преходящим воспалением тканей суставов, чаще коленных и лучезапястных) отмечаются у 2% подростков, 6% детей, 20% взрослых. При этом большинство реакций представлено повышением температуры тела. Артриты отмечаются довольно редко. Сыпь регистрируется у 5% привитых.
Осложнения
Вакцина абсолютно противопоказана к применению во время
беременности независимо от ее срока. Тем не менее, если такое все же произошло
(женщина на момент прививки не знала о том. что беременна), прерывать
беременность не рекомендуется.
Редким осложнением является временное снижение числа тромбоцитов в крови - такое
же, как и при вакцинации коревой вакциной. Возникает через 2-3 недели после
прививки. Аллергические реакции могут быть вызваны присутствием в вакцине
следовых количеств антибиотиков (канамицин, неомицин).
Гепатит В, "Эувакс В"
Все современные вакцины для профилактики вирусного гепатита В готовятся по генно-инженерной технологии. В генетический материал пекарских дрожжей вводят отрезок генома вируса, который отвечает за продукцию «австралийского» (HBsAg) антигена. Вакцины практически состоят на 90-95% из антигена, на 5-10% из остальных компонентов, самым весомым из которых является гидроокись алюминия.
Местные реакции
Вызваны присутствием в вакцине гидроокиси алюминия, который предназначен для усиления местной реакции и, как следствие, иммунного ответа на вакцину. Уплотнение, покраснение, болезненность отмечают в целом до 15% привитых. Реакции носят легкий характер, не требуют лечения и самостоятельно проходят в течение 1-2 дней.
Общие реакции
Специфичных реакций нет.
Осложнения
Обычные осложнения, которые могут возникнуть на любую другую
прививку анафилактический шок, крапивница (1 на 100 тысяч прививок),
аллергическая сыпь (1:30000 прививок). У лиц с пищевой аллергией на дрожжевое
тесто (хлеб), возможно ее обострение.
До последнего времени продолжались дискуссии о связи прививок против гепатита В
и рассеянного склероза. В окончательном заявлении ВОЗ по этому вопросу говорится
о том, что свидетельства такой связи отсутствуют (!), поскольку ни в одном из
проведенных под эгидой ВОЗ исследований, повышенной частоты реакций выявлено не
было - частота рассеянного склероза среди привитых не превышала обычных уровней
(1 на 300 тысяч взрослых и на 1 млн. детей). В качестве источника для опасений
по поводу рассеянного склероза послужила неверная логическая выкладка, в
соответствии с которой наблюдавшийся рост относительного числа склероза среди
привитых был обусловлен попросту увеличением числа прививок в развитых странах.
Гемофильная инфекция, «Акт-ХИБ»
Современные вакцины представляют собой химически связанные антиген капсулы гемофильной палочки и столбнячного анатоксина, который нужен для того, чтобы основной антиген вырабатывал иммунитет у детей в возрасте до 18 мес.
Местные реакции
В 9% (максимум) случаях могут отмечаться обычные местные побочные реакции - припухлость, болезненность, покраснение. Несколько большая частота реакций вызвана как самим антигеном-полисахаридом, так и столбнячным анатоксином, который не формирует иммунитет, но способен вызывать реакции и осложнения.
Общие реакции
Нехарактерны и неспецифичны. Частота не превышает 1%.
Осложнения
Специфических осложнений нет, однако таковые возможны у лиц с аллергией на столбнячный анатоксин.
В настоящее время активно обсуждается вопрос о том, существует ли связь
вакцинации против гемофильной инфекции и сахарного диабета 1 типа (врожденный
диабет). Опасения, как и в случае с вакцинами против гепатита В, вызваны вполне
понятным увеличением числа регистрации диабета у привитых на фоне увеличения
числа самих привитых против ХИБ-инфекции. Других доказательств связи прививки и
диабета нет, вероятность того, что такая причинно-следственная связь будет
установлена, минимальна. Ни в одной из стран, где проводятся прививки против
ХИБ-инфекции, вакцинация не остановлена и не отменена.
Грипп, «Ваксигрип» и др.
Все современные вакцины для профилактики гриппа
относятся к инактивированным вакцинам со сменяемым штаммовым составом. Живые
вакцины с изменяемым составом штаммов вируса гриппа, от которых защищает
вакцина, в России и странах не зарегистрированы. Вирусы гриппа для всех без
исключения вакцин выращиваются на куриных яйцах, что находит свое отражение в
списках противопоказаний к вакцинам.
Количество реакций, как это ни удивительно, реально зависит не от типа
(«поколения»), а от конкретной вакцины. Менее дорогие вакцины производятся по
упрощенной технологии.
Местные реакции
Неспецифичны и в целом нехарактерны. Максимальное число привитых, которые отмечают местные реакции, составляет 9%. Если прививка была сделана внутримышечно - основной реакцией является легкая болезненность в месте укола. Если вакцина была введена подкожно, наиболее вероятной реакцией будет покраснение.
Общие реакции
Неспецифичны и нехарактерны еще в большей степени, чем местные реакции. Незначительное (редко выше 37,5оС) повышение температуры тела отмечают 1-2% привитых.
Осложнения
Специфических осложнений нет. Возможны аллергические расстройства
у лиц с пищевой аллергией к белкам куриных яиц и аллергией на неомицин (в
следовых количествах содержится в некоторых вакцинах). В медицинской литературе
описаны единичные случаи геморрагического васкулита, причиной которых вакцина
против гриппа могла быть, а могла и не быть.
Пневмококковая инфекция, «Пневмо23»
Вакцины против пневмококковой инфекции готовятся из полисахаридов капсул пневмококков (стрептококков пневмонии) 23 типов. То есть вакцины являются инактивированными и по химической сути аналогичными менингококковым и брюшнотифозным вакцинам.
Местные реакции
В связи с присутствием в вакцине 23 видов полисахаридов, местные реакции преобладают над общими. У 10-15% привитых регистрируется покраснение и болезненность в месте укола длительностью 1-2 дня.
Общие реакции
Нехарактерны, как и для других полисахаридных вакцин.
Осложнения
Минимальны. В литературе описаны лишь несколько случаев анафилактического шока. Судя по имеющимся данным, повторные вакцинации не увеличивают риска ни побочных реакций, ни осложнений.
Гепатит А, «Аваксим» и др.
Все вакцины представляют собой инактивированные формалином и теплом вирусы гепатита А.
Местные реакции
В вакцине присутствует гидроокись алюминия, усиливающая местную реакцию с целью усиления выработки иммунитета. Уплотнение, покраснение и болезненность в месте укола отмечают около 5-10% привитых. В отличие от других вакцин для профилактики гепатита А для взрослых и детей, вакцина «Аваксим» представлена самым маленьким объемом вводимой дозы (0,5 мл), что a priori уменьшает число побочных реакций.
Общие реакции
У 1-2% привитых отмечаются недомогание, незначительное повышение температуры тела, слабость - длительностью не более 48 часов.
Осложнения
Серьезных осложнений не зарегистрировано.
Брюшной тиф, «Тифим Ви» и др.
В России зарегистрированы и применяются как вакцины из целых бактерий, так и т.н. Ви-вакцины, приготовленные на основе Ви-антигена. В связи с весьма ограниченным распространением вакцин первого типа, в описании побочных реакций и осложнений они не рассматриваются.
Местные реакции: покраснение и уплотнение в месте укола отмечают около 7% привитых
Общие реакции: повышение температуры (0-1% привитых), головная боль (1,5-3%).
Осложнения: В литературы описаны исключительно единичные случаи неспецифических осложнений - снижение или повышение артериального давления, коллапс.
Менингококковая инфекция, «Менинго А+С» и др.
Относятся к инактивированным полисахаридным вакцинам, которые, в свою очередь, относятся к наименее реактогенным.
Местные реакции: Обычные местные реакции отмечают около 2% привитых.
Общие реакции: Не характерны.
Осложнения: Не описаны.
Бешенство, вакцины КАВ, КОКАВ, «Верораб» (в России не зарегистрирована) и др.
Вакцины представляют собой инактивированный
вирус бешенства. Обычно вакцинация против бешенства проводится у укушенных
животными людей, то есть при угрозе развития бешенства, которое до сих пор
остается 100%-летальным заболеванием. Ввиду этого всеми противопоказаниями
пренебрегают.
Реакции различаются в зависимости от типа вакцин - выращенные на куриных
эмбрионах, культурах клеток сирийских хомячков, культуре клеток ВЕРО.
Местные реакции: Встречаются у 15-20% привитых (необходимо учитывать, что курс прививок состоит из 5-6 уколов) - уплотнение, покраснение, иногда зуд. Длительность местных реакций может достигать 7 дней (отечественные вакцины).
Общие реакции: Могут иметь место слабость, сыпь, недомогание, мышечные боли, потеря аппетита, повышение температуры тела. Частота не превышает 6%.
Осложнения: В редких случаях (без однозначной связи с вакцинацией) регистрировались неврологические осложнения (невралгии, головокружение, нейропатии), которые проходят без последствий. У лиц с аллергией на куриный белок возможны аллергические реакции на введение соответствующих вакцин.
Клещевой энцефалит, «FSME-Иммун Инжект» и др.
Вакцины представляют собой инактивированный вирус клещевого энцефалита, как правило в совокупности с гидроокисью алюминия, усиливающей иммунный ответ. По данным ВОЗ австрийская вакцина «FSME-Иммун Инжект» вызывает реакции у 0,01% привитых.
Местные реакции: Обычные местные реакции, носящие нетяжелый характер - уплотнение, болезненность, покраснение отмечаются у 5% привитых. Длительность реакций на вакцины российского производства (Томск, Москва) может достигать 5 дней.
Общие реакции: Частота температурных реакций (более 37,5оС) на российские вакцины не должна превышать 7%.
Осложнения: Для российских вакцин существует рекомендация о наблюдении за привитыми в течение 1 часа в связи с риском развития аллергических реакций. Теоретически могут регистрироваться анафилактические реакции.
Источники информации:
American Academy of Pediatrics: 2000 Red Book: report of the Committee on infectious Diseases. 2000
Vaccines 3rd ed. Plotkin SA, Mortimer JP.jr., 2000
Иммунопрофилактика-2000, под ред. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. 2000
Бактерийные, сывороточные и вирусные лечебно-профилактические препараты. Справочник под ред. Озерецковского Н.А. 2000