Внутриутробная инфекция и иммунитет

Литобзор подготовлен Матвиенко Н.А.

Основные задачи акушерства - создание оптимальных условий для осуществления женщиной функции материнства, сохранение ее здоровья и обеспечение рождения здорового потомства. Ведущая роль внутриутробных инфекций среди причин неблагоприятных перинатальных исходов определила характер всестороннего изучения этой проблемы.

Плод развивается в сложных условиях взаимоотношений с организмом матери, поэтому наличие у беременных очагов инфекции всегда является фактором риска для развития различных патологических состояний плода и новорожденного. Внутриматочная инфекция является причиной всего спектра антенатальной патологии: инфекционных заболеваний плода, мертворождений, недонашиваний, задержки внутриутробного развития плода и аномалий развития. Наряду с острым течением инфекции у плода может наблюдаться длительная персистенция возбудителя с формированием латентного или медленно текущего хронического инфекционного процесса. Инфекционная патология часто скрывается за такими диагнозами, как внутриутробная гипоксия, асфиксия, внутричерепная травма.

Согласно ряду исследований, инфекционные заболевания выявляют у 50 - 60% госпитализированных доношенных и у 70% недоношенных детей. По результатам вскрытий новорожденных у 37,5% умерших детей инфекционная патология явилась основной причиной смерти, сопутствовала или осложняла течение основного заболевания.

Более чем полувековое изучение врожденных внутриутробных инфекций выявило особое своеобразие этой патологии. К сожалению, и в наши дни мы не имеем достоверных представлений о распространенности перинатальных инфекций, равно как и о вероятности заражения и заболевания плода от инфицированной матери. Заключения о частоте той или иной инфекционной перинатальной патологии выносят обычно ретроспективно, на основании материалов о выявлении больных детей. Тотального скрининга на перинатально значимые инфекции нет ни в одной стране мира. В результате не учитываются случаи, когда у инфицированных матерей родились здоровые дети. Искажению показателей инфицированности, заболеваемости, риска вертикальной передачи возбудителей способствует и отсутствие микробиологического мониторинга всех плодов при прерванной беременности, обязательного микробиологического изучения тканей мертворожденных детей, плацент во всех случаях преждевременных, осложненных родов, а также родов, завершившихся рождением больного, слабого или маловесного ребенка.

В последние годы возрастание значимости внутриутробных инфекций в перинаталогии связано с появлением более информативных методов диагностики и расширением спектра изучаемых возбудителей. С другой стороны, истинное увеличение частоты этой патологии может быть обусловлено возрастанием инфицированности женщин фертильного возраста. В человеческой популяции увеличилась прослойка так называемых иммунодефицитных лиц, у которых в определенных стрессовых ситуациях легко возникают инфекционно - воспалительные осложнения. Транзиторный частичный иммунодефицит, возникающий при беременности, обусловливает снижение защитных сил организма и предрасполагает, наряду с другими факторами, к развитию бактериальной и вирусной инфекции. Другим фактором является активное внедрение в практику антибиотиков широкого спектра действия, что ведет к заметному нарушению взаимоотношений организма хозяина и его микрофлоры. Ухудшающаяся экологическая ситуация в стране, неполноценное питание в связи с резким снижением прожиточного минимума в последние годы также ведут к росту воспалительных заболеваний. Длительное применение гормональной контрацепции в репродуктивном возрасте, тяжелая экстрагенитальная патология, гормональные и хирургические способы лечения невынашивания беременности, использование инвазивных методов для оценки внутриутробного состояния плода увеличивают риск развития инфекционно - воспалительных осложнений во время беременности и, как следствие, вероятность инфицирования плода.

Многие инфекционно - воспалительные заболевания во время беременности имеют общие черты: во - первых, инфицирование плода и новорожденного может быть вызвано как острой инфекцией матери, так и активацией хронической, персистентной инфекции во время беременности; во - вторых, большая часть заболеваний беременных, приводящих к внутриматочной инфекции, протекает в латентной или субклинической форме; в - третьих, активация персистирующей инфекции возможна при любом нарушении гомеостаза в организме беременной. При инфекционном заболевании матери во время беременности на эмбрион и плод воздействуют не только возбудители, но и токсичные продукты, образующиеся при нарушении метаболизма у матери, гипертермия и гипоксия тканей, присутствующие при остром процессе.

Важную, а иногда и ведущую роль в развитии заболевания играет срок гестации. В предимплантационный период (первые 6 дней после оплодотворения) под влиянием возбудителя инфекции зигота или гибнет или полностью регенерирует. В период эмбрио- и плацентогенеза (с 7-го дня до 8 недель) возможны гибель эмбриона, развитие уродств, первичной плацентарной недостаточности. В раннем фетальном периоде (с 9 - 10 до 28 недель) плод и плацента приобретают чувствительность к возбудителю. Возможно развитие уродств (так называемые псевдоуродства), а также склеротических изменений в органах и тканях. Внутриутробная инфекция приводит к нарушению дальнейшего развития уже сформировавшегося органа. После 28-й недели гестации плод приобретает способность специфически отвечать на внедрение возбудителя инфекции лейкоцитарной инфильтрацией, гуморальными и тканевыми изменениями.

При инфицировании плода незадолго до родов проявления внутриутробной инфекции зависят от стадии болезни. Если на момент родов заболевание находится в начальной фазе, то инфекция манифестирует в первые 3 суток после рождения. Если роды приходятся на конечную стадию болезни, чаще наблюдается синдром дезадаптации в раннем неонатальном периоде, в дальнейшем возможны хронизация процесса, персистирующая латентная инфекция.

Существует пять основных путей проникновения возбудителя: восходящий (через родовые пути), трансплацентарный, гематогенный, нисходящий (из воспалительно - измененных придатков матки, аппендикса) и смешанный.

Среди заболеваний беременной, приводящих к инфекции плода и новорожденного, наибольшего внимания заслуживают урогенитальные инфекции (кольпит, цервицит, хронический сальпингоофорит, цистит, бессимптомная бактериурия, хронический и гестационный пиелонефрит) и хронические неспецифические заболевания легких. К факторам риска относят наличие очагов хронической инфекции в организме женщины и их обострение во время беременности.

Учитывая неспецифичность клинических проявлений внутриутробной инфекции во время беременности, диагностика ее в большинстве случаев затруднена и возможна лишь в результате сочетания клинических и лабораторно - инструментальных методов исследования. Несмотря на многочисленные исследования, все еще недостаточно отработаны методы и критерии антенатальной диагностики внутриутробной инфекции, показания к специфической терапии, а также сроки и способы родоразрешения.

Различают внутриутробную инфекцию и инфицирование. При инфицировании происходит лишь проникновение возбудителя в организм плода, но заболевание не развивается в результате мобилизации защитных механизмов в системе мать - плацента - плод. Внутриутробное инфицирование плода не имеет клинических проявлений и не всегда приводит к развитию инфекционного процесса.

Внутриутробная инфекция же сопровождается разнообразными клиническими проявлениями в виде пиодермии, конъюнктивита, ринита, гепатита, гастроэнтерита, пневмонии, менингоэнцефалита, сепсиса. Исход внутриутробной инфекции может быть различным: недонашивание, аномалии развития, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель, плацентарная недостаточность, клинические проявления инфекции, нарушение адаптации новорожденного.

Клинические проявления зависят от таких факторов как вид и вирулентность возбудителя, течения инфекционного процесса у матери (острое, латентное, стадия ремиссии или обострения), массивности обсеменения, путей проникновения инфекции в организм беременной, иммунологической реактивности женщины, срока гестации при инфицировании.

Основными патогенетическими механизмами нарушения состояния плода помимо инфекционного фактора являются дисфункция фетоплацентарого комплекса, метаболические изменения в организме плода, нарушение иммунной системы.

Срыв адаптационно - компенсаторных механизмов организма приводит к снижению его защитной функции. Исследование иммунного и интерферонового статуса беременных, страдающих инфекционными заболеваниями, несомненно, представляют большой интерес как для теоретической, так и для практической медицины. В литературе имеется немало работ, посвященных изучению взаимосвязи иммунологических показателей с тяжестью инфекционно - воспалительного процесса во время беременности. Тем не менее, комплексный подход к изучению этого звена патогенеза внутриутробного инфицирования встречается достаточно редко, что связано с определенными технологическими трудностями при одновременном использовании большого количества разноплановых методик. При обследовании выявляются различные отклонения от характерного для физиологической беременности состояния иммунной системы. При этом формирование перинатальной патологии (инфицированность, гипоксия, гипотрофия) зависит от активности инфекционного очага матери и состояния собственной специфической и неспецифической резистентности плода. Обнаружено, что иммунная депрессия у новорожденных при внутриутробной инфекции сохраняется в течение 6 и более месяцев, являясь платформой для формирования иммуноопосредованной патологии.

Для беременных с очагами инфекции характерным является подавление клеточного иммунитета и отсутствие выраженной реакции со стороны гуморального иммунитета. Содержание популяций лимфоцитов в периферической крови является важным показателем при определении уровня поражения иммунитета и степени тяжести патологического процесса. Показано, что у беременных с инфекционно - воспалительными заболеваниями наблюдается снижение количества Т - лимфоцитов, причем у женщин с наиболее выраженной иммуносупрессией чаще отмечается осложненное течение заболевания и более длительный период выздоровления. Угнетение иммунной системы проявляется общей лимфопенией, снижением абсолютного и относительного количества Т - клеток при некотором повышении относительного содержания «активных» Т - лимфоцитов. При обследовании субпопуляций Т - лимфоцитов установлено достоверное снижение содержания Т - хелперов, Т - супрессоров при высоком значении соотношения Т - супрессоров к Т - хелперам. При остом гестационном пиелонефрите отмечается также снижение относительного содержания активированных Т - лимфоцитов. В других исследованиях, наоборот, выявлено повышение функциональной активности Т - лимфоцитов.

Угнетение иммунной системы проявляется также снижением уровня В - клеток. Другие авторы наблюдали повышение функции В - системы, сопровождающееся избыточной выработкой сывороточных иммуноглобулинов.

Иммуноглобулины играют важную функцию посредников в каскадном развитии иммунного ответа и частично могут обусловливать эффективность конечных, эффекторных реакций клеточного иммунитета по инактивации и элиминации бактериальных, вирусных и грибковых антигенов. Функциями антител является запуск классического пути активации комплимента, прикрепление к микробной клетке (опсонизация) с целью усиления эффективности фагоцитоза и цитотоксических реакций, осуществляемых естественными киллерами, моноцитами и макрофагами, цитотоксическими Т - лимфоцитами.

Изменения в иммунном статусе беременных с инфекционной патологией выражаются в дисглобулинемии: снижении содержания IgG, повышении уровней IgM и IgA. Так как IgG относится к основному классу иммуноглобулинов, ответственных за антибактериальный иммунитет, снижение его содержания при активации инфекционного процесса у беременной может свидетельствовать об угнетении иммунологической реактивности организма. Другие авторы пишут о повышение уровня IgG и IgA или о низком уровне всех иммуноглобулинов у матерей и их детей.

Результаты иммунологического обследования беременных позволяют оценить не только состояние противомикробной защиты, на фоне которого развиваются инфекционные осложнения, но и понять возможные причины частых послеродовых осложнений. Выявлено, что достоверно более выраженные нарушения клеточных и гуморальных защитных реакций во время беременности (угнетение Т - клеточного звена иммунитета, снижение сывороточных IgG и IgA) отмечается у женщин, послеродовый период которых впоследствии осложняется гнойно - воспалительными заболеваниями.

Представленные данные свидетельствуют о том, что для профилактики и лечения внутриутробного инфицирования помимо этиотропного лечения во время беременности необходима иммуностимулирующая терапия. Для коррекции имеющихся нарушений иммунного гомеостаза некоторые авторы предлагают применять пентоксил по 1 таб. 3 раза в день с 20-й нед. В других исследованиях показана высокая эффективность иммуноглобулинтерапии. Своевременно проведенная беременным иммуноглобулинотерапия способствовала более полной реализации компенсаторно - приспособительных возможностей последа, что было обусловлено частичной нейтрализацией цитопатогенного действия вируса и ассоциированных с ним других вирусов и бактерий.

С целью профилактики иммунных нарушений у беременных с инфекционно - воспалительными заболеваниями предлагают также использовать препараты лактофлоры, которые не только корригируют микробиоценоз ЖКТ, но и посредством стимуляции тимус - зависимых зон мезентериальных лимфатических узлов активизируют клеточный иммунный ответ. Своеобразными иммуномодулирующими свойствами обладают растительные адаптогены, которые повышают общую неспецифическую резистентность организма к инфекции.

В последние годы для иммунокоррекции с высокой эффективностью применяются интерфероны. Во время беременности рекомендуют препарат «Виферон», представляющий собой генно - инженерный рекомбинантный a - 2 интерферон, ассоциированный с антиоксидантами, обладающий интерферонстабилизирующими, иммуномодулирующими, и антиоксидантными свойствами. Опубликованы данные об успешном применении сочетания рекомбинантного a - 2 интерферона с комплексным иммуноглобулиновым препаратом.

Иммунный статус детей в периоде новорожденности и в первые годы жизни в значительной степени связан с особенностями течения беременности у их матерей. Функциональная незрелость лейкоцитов, неполноценность клеточной кооперации в формировании иммунного ответа предопределяют высокую предрасположенность новорожденного к инфекции.

Известно, что иммунной системе новорожденного принадлежит ведущая роль в реализации инфекционного процесса. Формирование системы иммунитета определяется всей совокупностью взаимоотношений между матерью и плодом и течением периода ранней адаптации ребенка к условиям внеутробной жизни. Существует тесная взаимосвязь между состоянием основных показателей гуморального и клеточного иммунитета плодов к моменту родов, детей в раннем неонатальном периоде и материнским организмом независимо от срока гестации и наличия факторов риска внутриутробного инфицирования.

Внутриутробное инфицирование, как показано многочисленными исследованиями, далеко не всегда приводит к развитию инфекционного процесса. В то же время иммунологическая толерантность к возбудителю приводит к длительной персистенции и становлению медленной инфекции. Отмечено, что в этой группе детей достоверно чаще наблюдается формирование нарушений функции ЦНС, почек, эндокринной системы и других органов в течение первых лет жизни. Интересно, что состояние показателей иммунной системы (клеточного и гуморального звеньев) доношенных новорожденных с антенатальным инфицированием характеризуется слабостью первичного иммунного ответа, что служит предпосылкой развития патологических состояний, связанных с вторичным инфицированием.

Установлено, что у здоровых доношенных новорожденных детей в пуповинной крови имеется особое, отличное от взрослых, биологически целесообразное состояние клеточных и гуморальных факторов иммунологического реагирования. О гуморальном звене у новорожденных известно, что антитела класса IgG способны активировать связывание комплемента по классическому пути и обладают свойством проникать через маточно - плацентарный барьер во внутриутробном периоде благодаря невысокой молекулярной массе и наличию рецепторов к IgG на трофобласте. Иммуноглобулины класса М эффективно агглютинируют антигены; синтезируются на ранних стадиях иммунного ответа, образуя первую линию обороны. IgМ эффективно запускает связывание комплемента по классическому пути, но в силу своего высокого молекулярного веса не проникает через плаценту во внутриутробном периоде. Концентрация IgМ в сыворотке крови обычно в 8 - 10 раз ниже, чем IgG. Период полураспада молекулы IgG в 4 раза длиннее, чем у молекулы IgM.

Собственные антитела плода синтезируются независимо от определенной антигенной стимуляции и являются полиреактивными IgM. Их продуцируют главным образом В-1 лимфоциты, составляющие основную часть из В - клеточного репертуара плода и новорожденного и, возможно, играющие основную роль в развитии и функционировании В - системы. После стимуляции определенными фрагментами бактериальной ДНК естественные киллерные клетки (NK) и Т - лимфоциты вырабатывают ИФН - g , способствующий продукции В - лимфоцитами интерлейкина - 6 и последующей выработке IgM. Известно, что помимо ИЛ - 6, для последовательных этапов активации, пролиферации и дифференцировки В - лимфоцитов необходимы такие цитокины, как ИЛ - 2, ИЛ - 4, ИЛ - 5. Таким образом, в физиологических условиях иммунная система отвечает на стимуляцию определенными фрагментами бактериальной ДНК координированной активацией целого набора гуморальных и клеточных реакций.

В клинической практике повышенное содержание IgM в пуповинной крови принято считать диагностическим критерием внутриутробной инфекции плода. IgM появляются у плода 8 - 10 нед гестации, IgG начинает синтезироваться несколько позже. IgA обнаруживается только после 30 нед гестации. В сыворотке доношенного новорожденного уровень IgM cоставляет 6% - 10% от уровня взрослого, уровень IgG соответствует таковому взрослых за счет материнских антител. IgA содержится мало или он совсем отсутствует.

При исследовании содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови новорожденных с внутриутробным инфицированием в одних работах выявлено достоверное повышение IgM и IgA, содержание IgG оставалось в пределах нормы. В другом исследовании выявлено достоверное увеличение содержания IgM, IgA, IgG. Характерно, что внутриутробная инфекция вызывала повышение у новорожденных уровня IgG и IgA, а уровень IgM при этом достигал значений взрослого. Значительное увеличение содержания иммуноглобулинов у новорожденного может быть маркером хронической инфекции в пренатальный период и повторной в постнатальный. Кроме повышения содержания IgM, IgA, отмечается также повышение уровня интерлейкина - 6.

Повышение концентрации в сыворотке пуповинной или периферической крови новорожденного ребенка специфических антител класса IgM выше 20 мг/дл позволяет заподозрить факт в/у инфицирования. Есть мнение, что повышение уровня IgM в пуповинной крови не является показателем у новорожденного инфекционного процесса, а отражает антигенную стимуляцию плода в антенатальном периоде. Выявленный низкий уровень IgG у новорожденных от матерей группы риска по внутриутробному инфицированию плода рассматривается лишь как свидетельство низкого уровня пассивного иммунитета у данной категории новорожденных, увеличивающего риск бактериальных осложнений в постнатальном периоде.

В другой работе у новорожденных от матерей с инфекционной патологией выявлены гипо - G - иммуноглобулинемия, усиленный синтез собственных IgM и IgA как внутриутробно, так и в первые дни жизни. У 20% новорожденных после перенесенной внутриутробно антигенной стимуляции или в случаях развития гнойно - воспалительных заболеваний в раннем неонатальном периоде наблюдался усиленный синтез собственных IgG с первых дней жизни. Есть данные о повышение уровней IgM и снижение IgG в пуповинной крови и на протяжении всего раннего неонатального периода. При этом достоверно более низкие значения иммуноглобулинов G отмечаются в пуповинной крови у новорожденных с клиническими формами ВУИ.

Отмечают, что у детей с тяжелой формой герпес - вирусной инфекции уровень специфических противогерпетических антител существенно ниже, чем при легких формах, а генерализованная форма герпес - вирусной инфекции протекает на фоне угнетенного специфического противовирусного и неспецифического иммунитета. Была сформулирована концепция патогенеза, где указывалась роль угнетения иммунологических факторов в генезе реактивации генитального герпеса у матери и возникновения герпес - вирусной инфекции у новорожденных. При рецидивирующей форме ВПГ у беременных имеются случаи рождения клинически здоровых новорожденных при выявлении у них в слюне вирусных антигенов на фоне высокого уровня противогерпетических IgG.

Цитотоксический потенциал клеток иммунной системы новорожденных детей снижен по сравнению с взрослыми или детьми старшего возраста. Эта особенность эффекторного звена иммунологического реагирования установлена для антителозависимой клеточно - опосредованной цитотоксичности, естественной киллерной цитотоксичности и некоторых форм Т - клеточной цитотоксичности и может лежать в основе сниженной резистентности новорожденных детей к определенным бактериям, грибам и вирусам, недостаточной способности к ограничению репликации вирусов и к элиминации данных антигенов.

Инфекционно - воспалительные заболевания матери приводят к нарушению иммунологической реактивности их новорожденных детей. Воздействие на иммунную систему плода сопровождается более выраженной депрессией иммунитета, нежели воздействие инфекционного процесса на иммунную систему ребенка в период новорожденности. При этом наиболее уязвимым является клеточное звено иммунитета. Во многих исследованиях обнаружено снижение как абсолютного, так и относительного содержания Т - лимфоцитов, в то время как процентное и абсолютное содержание активной популяции Т - лимфоцитов (Та - лимфоциты) было повышено. Это, по - видимому, можно рассматривать как проявление адекватной реакции иммунной системы на инфекционно - воспалительный процесс. В других исследованиях обнаружено снижение общего количества Т - лимфоцитов за счет фракции Т - хелперов и снижение популяции зрелых Т - лимфоцитов. Соответственно было нарушено соотношение между Т - хелперами и Т - супрессорами. Другие авторы отмечают повышение функциональной активности Т - лимфоцитов при увеличенном содержании Т - лимфоцитов в пуповинной крови новорожденных от матерей с гнойно - воспалительными заболеваниями.

Депрессия Т - хелперов может явиться следствием прямого избирательного воздействия вирусов и других микроорганизмов на клетки или служить тем исходным фоном, который предполагает инфицирование вирусами и бактериями. При внутриутробной инфекции изменяется не только количественное содержание Т - хелперов, но и функциональная активность их рецепторного аппарата. Отмечено менее выраженное возрастание абсолютного и относительного количества В - лимфоцитов, повышен уровень натуральных киллеров. Другие авторы отмечают снижение активных Т - лимфоцитов, В - лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов.

Важным является то, что внутриутробные инфекции могут быть причиной врожденного иммунодефицита. Так, при изучении функции полиморфноядерных лейкоцитов у новорожденных с очагами инфекции выявлена практически полная «клеточная слепота», т.е. глубокая незрелость рецепторных структур нейтрофилов к хемотаксически активным факторам с расстройством регуляции функций.

Интересным представляется вопрос о функционировании системы интерферона у плода и новорожденного в условиях инфекционной патологии матери. У новорожденных от матерей с очагами инфекции имеется достоверное снижение интерферонпродуцирующей способности лейкоцитов. В период новорожденности в становлении противоинфекционной защиты организма принимает участие только g - звено интерфероновой системы. Однако синтез g - интерферона снижен, особенно у недоношенных детей. Уменьшение способности новорожденных к синтезу g - ИФН обусловливает нарушение показателей иммуннорегуляторного индекса в сторону преобладания супрессорной активности Т - лимфоцитов и снижение киллерной активности клеток.

У новорожденных с инфекционной патологией уровень g - интерферона значительно снижен по сравнению с контролем. К 6 - м суткам у детей с инфекционной патологией уровень g - интерферона не возрастает, как в контрольной группе. Другим важным показателем инфекционной патологии новорожденных является уровень сывороточного интерферона. Он снижается в 3 - 4 раза по сравнению с контролем. К 6 -м суткам уровень сывороточного ИФН падает в 3 раза, в контроле - не изменяется. Таким образом, у новорожденных из группы риска по внутриутробной инфекции наблюдаются снижение способности к выработке g - интерферона с момента рождения и на протяжении всего раннего неонатального периода, а также тенденция к снижению показателей a - интерферона.

Особое значение для функционирования системы ИФН имеет интенсивность перекисного окисления липидов мембран клеток. Отмечается прямая зависимость снижения с возрастом перекисного окисления и циркуляции «раннего» a - ИФН и обратная - в отношении продукции g - ИФН. Усиленное образование продуктов перекисного окисления липидов на раннем этапе жизни организма физиологически обусловлено, так как липиды в этот период являются основной составляющей энергетического обмена. Одновременно отмечается гиповитаминоз витамина Е и дисбаланс ферментных систем, участвующих в антиоксидантной защите организма. При развитии инфекционных заболеваний интенсивность перекисного окисления липидов возрастает. При этом отмечается обратно пропорциональная ингибиция синтеза g - ИФН и увеличение в общем пуле «раннего» a - ИФН. Исследования in vitro показали, что применение интерферона вместе с антиоксидантами на этом этапе развития корригирует нарушенное функционирование системы ИФНа. Участие антиоксидантов предупреждает развитие возможных побочных эффектов ИФН на развивающийся организм.

По данным литературы, прогностически неблагоприятными критериями вероятности ухудшения состояния детей из группы риска по внутриутробным инфекциям, родившихся в удовлетворительном состоянии, являются проявления внутриутробной инфекции, морфо - функциональной незрелости, синдрома задержки внутриутробного развития плода. Для детей, родившихся в асфиксии, - наличие синдрома дыхательных расстройств, низкие показатели гамма - интерферона, гипоиммуноглобулинемия класса G, низкий индекс завершенности фагоцитоза. Согласно описанным критериям, новорожденные с морфо - функциональной незрелостью, внутриутробной инфекцией, задержкой развития 2 - 3 степени, нуждаются, несмотря на удовлетворительное состояние при рождении, в проведении лечебно - профилактических мероприятий (антиоксидантная, иммуностимулирующая, интерферонкоррегирующая терапия) для предупреждения ухудшения состояния и развития осложнений в раннем неонатальном периоде.

Представленные данные свидетельствуют, что в профилактике и лечении внутриутробных инфекций плода и новорожденного, помимо этиотропной, большое значение играет иммунокоррегирующая терапия. Причем, на первом этапе терапии, когда вопрос об этиологии заболевания остается открытым, а, следовательно, остается нерешенным вопрос о выборе этиотропного лечения, решающую роль играет комплексное иммуннокоррегирующее лечение. В терапию предлагают включать внутривенное введение поливалентных иммуноглобулинов, препаратов интерферона и тимуса. Есть сообщения, что заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения в сочетании с антибактериальной терапией имеет наибольшую эффективность при сохранности каскада прочих гуморальных и клеточных реакций иммунитета и полноценном иммунологическом клиренсе возбудителя.

Так как снижение способности к продукции интерферона, особенно g - интерферона, является признаком антенатальной инфекции, определяющим тяжесть и длительность течения заболевания, то многие исследователи предлагают проводить иммунокоррекцию препаратами интерферона. Под влиянием вводимого a 2 - интерферона у новорожденных отмечается усиление продукции g - интерферона. Выявлено улучшение течения тяжелых форм инфекции у новорожденных при применении препаратов интерферона. Хороший клинический эффект, подтвержденный иммунологическими данными, отмечают при применении в остром периоде болезни сочетанного препарата, содержащего a 2 - интерферон и g - интерферон. Также применяется лекарственная форма, представляющая собой комплекс генно - инженерного интерферона и витаминов в свече, соединяющая иммуномодуляторный и антиоксидантный эффекты действия - препарат «Виферон».

Так как цитотоксический потенциал клеток иммунной системы новорожденных снижен, in vitro проводились опыты, направленные на его увеличение. По сообщению автора попытки воздействия на цитотоксичность путем инкубации лимфоцитов с интерфероном были неудачными. После инкубации лимфоцитов новорожденных детей с ИЛ - 2 был обнаружен значительный прирост цитотоксической активности лимфокин - активированных киллеров. Имеются сообщения об эффективном лечении внутриутробных инфекций новорожденных лейкинфероном - препаратом, включающим a - интерферон и цитокины. Однако остается еще много вопросов, связанных с возможностью сочетанного применения интерферона с другими иммунокоррегирующими и этиотропными препаратами в перинатальной практике.

Анализ многочисленных данных свидетельствует, что вопрос о показаниях к терапии, ее характере (этиотропная, иммунокоррегирующая, метаболическая), интенсивности и длительности лечения беременных из группы высокого риска по внутриутробному инфицированию и их новорожденных остается на сегодняшний день открытым.